Цитокинотерапия при раке молочной железы

Сводная справка по цитокинам — Цитокинотерапия

ПЕРЕЧЕНЬ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ЛЕЧЕНИИ КОТОРЫХ ПРИМЕНЯЮТСЯ ЦИТОКИНЫ-ИНТЕРФЕРОНЫ ИНГАРОН (ИНТЕРФЕРОН ГАММА), РЕФНОТ (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ТИМОЗИН-АЛЬФА 1), АЛЬФАРОНА (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА 2Б)

ПЕРЕЧЕНЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЭФФЕКТ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ.	ПРЕПАРАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
ИНГАРОН (иммунный интерферон) 100 000 МЕ;500 000 МЕ
РЕФНОТ 100 000 МЕ
АЛЬФАРОНА 50 000 ед; 3 000 000 ед; 5 000 000 ед.
1. Лечение онкологии с противорецидивным действием. Достижение резкого (в 3 раза) снижения процента рецидива в течение 5 лет. Развитие скрытых метастаз блокируется; ЭФФЕКТ: · устранение большинства типов раковых клеток; · развитие скрытых метастаз блокируется; · устранение новых раковых клеток; · сохранение высокого уровня собственного противоопухолевого иммунитета организма на протяжении длительного срока. улучшение противоопухолевого ответа снижение токсичности химиопрепаратов и облегчение переносимости организмом химиолучевого лечения. · химиотерапия, проводимая на фоне курса ИНГАРОН + РЕФНОТ, переносится легче, без выраженных общих токсических явлений и без гемато-токсичности (угнетения кроветворения). Полностью отсутствуют или слабо выражены анемия, тромбоцитопения, нейтро-, лейко- и лимфопения, которые обычно вызывает химиотерапия. ИФН-гамма повышает экспрессию молекул ГКГС I и II класса на поверхности опухолевых клеток и увеличивает репертуар антиген-представляемых пептидов. ИФН-гамма оказывает прямое антипролиферативное (цитостатическое) действие на опухолевые клетки или индуцирует в них апоптоз. ИФН-гамма подавляет опухолевый ангиогенез. ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, НК-клеток и макрофагов. ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность химиопрепаратов и противоопухолевых цитокинов. Противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза. НK-клетки и CD4+ T-хелперы 1 типа (Th2) секретируют ИФН-гамма, который ингибирует пролиферацию опухолевых клеток или вызывает их апоптоз, а также ингибирует ангиогенез и улучшает антиген-презентацию опухоли, создавая адаптивный иммунный ответ для контроля и удаления опухоли.	РЕФНОТ — модификатор противоопухолевого действия химиопрепаратов в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС Iкласса, CD4 и CD8. РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: митомицина С, актиномицина Д, доксорубицина, адриамицина, цитозара, 5-фторурацила, митоксантрона, цисплатина, тамоксифена, мелфалана, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. ИНГАРОН (интерферон — гамма) Проведенное исследование влияния терапии Ингароном на основные показатели иммунологической реактивности показало, что Ингарон оказывает выраженное иммуно-модулирующее действие у онкологических больных. В процессе лечения наблюдается тенденция к повышению % лимфоцитов, экспрессирующих маркер CD5, нормализация % CD3+ , CD38+, CD71+, CD25+ и HLA-DR+ лимфоцитов. Наиболее важным является влияние Ингарона на естественные киллерные клетки. Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного % CD16+ НК-клеток. Цитотоксическая активность НK-клеток возрастает по отношению к исходному уровню не только у больных, у которых % этих клеток повышается, но и у больных, у которых он понижается до нормы. Таким образом, повышается цитотоксический потенциал естественных киллеров. Полученные данные свидетельствуют, что Ингарон играет важную роль в повышении результативности клинического эффекта противоопухолевой терапии.
А) Лечение недифференцированного и высокодифференцированного рака легких. ЭФФЕКТ: Несмотря на возможности стандартных комплексных методов лечения (хирургический, лучевой, химиотерапевтический), 5-летняя выживаемость при разных стадиях заболевания колеблется от 10-70%. Значительно улучшить результаты лечения рака легких позволяют применение медицинские технологии последнего поколения: цитокинотерапия. Особенно клиническую перспективу имеют цитокины последнего поколения (генно-инженерный ФНО – Фактор Некроза Опухоли-тимозин альфа 1). В отличие от мононаправленных и дорогостоящих таргетных препаратов, современные цитокины (Рефнот, Ингарон) устраняют большинство типов раковых клеток, максимально проникают через все физиологические барьеры организма и тем самым эффективно противодействуют образованию и распространению метастаз и микрометастаз..	Высокая эффективность цитокинотерапии (ИНГАРОН + РЕФНОТ) отмечена у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, аденокарциномой молочной железы, раком лёгких, яичников, предстательной железы, желудка, толстой или прямой кишки, дедро-глиоцитомой головного мозга, гепатоцеллюлярной карциномой, меланомой; Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза легких.
Б)Лечение рака желудка; ЭФФЕКТ: Цитокинотерапия (Ингарон+Рефнот) обеспечивает более высокую переносимость и эффективность лечения с использованием ХТ и, что самое главное, оказывает на рак желудка выраженное противорецидивное действие. Кроме того, применение методов цитокинотерапии позволяет добиваться заметных результатов даже в самых тяжелых случаях — в т.ч., у больных с диагнозом рак желудка 4 степени — практика показывает, что их состояние действительно можно стабилизировать, существенно повысив качество и продолжительность жизни пациента.	Комбинация РЕФНОТа с препаратом ИФН-гамма (ИНГАРОН®) обладают синергическим противоопухолевым эффектом при лечении опухолей следующих локализаций, в дополнение к перечисленным выше: плоскоклеточных карцином и аденокарцином шейки матки, гормонозависимых и гормононезависимых аденокарцином молочной железы, мезотелиом, плоскоклеточных карцином головы и шеи, карцином лёгких, толстого кишечника, яичников, предстательной железы и остеосаркомы
В) Лечение рака молочной железы; ЭФФЕКТ: Цитокинотерапия – современный метод терапии, направленный на активную стимуляцию собственного противоракового иммунитета здоровой клетки; Цитокинотерапия делает лечение рака эффективным и безопасным на любой стадии за счет точечного воздействия основе моноклональных антител. Наилучших результатов при лечении рака молочной железы дает комплексная терапия, основанная на сбалансированном использовании всех доступных методов лечения. Индивидуальный разносторонний подход к лечению позволяет обеспечить полное удаление метастаз и предотвращает рецидив. При этом предварительная цитокинотерапия проведенная перед операцией — это реальная возможность существенного уменьшения масштабов оперативного вмешательства. В то же время лечение методами цитокинотерапии после курса химиотерапии способствует ее высокой переносимости и снижает риск осложнений. · Победить рак груди позволяет прицельная первичная профилактика на базе цитокинотерапии с использованием рекомбинантного Фактора Некроза Опухоли (ФНО). Ежегодные профилактические курсы с применением рекомбинантного ФНО (РЕФНОТ) позволяет исключить риск рецидива у пролеченных больных.	Для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят РЕФНОТ подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки. Дозу препарата устанавливают индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50 мкг (100 000 ЕД).
Г) Лечение рака шейки матки, тела матки и опухолей яичников; ЭФФЕКТ: · В настоящее время с хорошей эффективностью лечения РМШ используется химиотерапия и цитокинотерапия последнего поколения (Ингарон+Рефнот); · При диагнозе рак шейки матки лечение с использованием этих препаратов позволяет эффективнее устранять метастазы и, что особенно важно, существенно снизить риск рецидива в большинстве клинических случаев; · Все предраковые (эпителиальные дисплазии трех степеней выраженности) и фоновые заболевания шейки матки успешно излечиваются цитокинотерапией;
Д) Лечение рака печени; Дополнительно к синергическому противоопухолевому эффекту: · цитокины (Ингарон +Рефнот) позволяют снизить риск рецидива и подавить распространение метастазов, а значит, предотвратить появление вторичной опухоли с локализацией в печени; · при симптоматическом лечении неоперабельных больных цитокины препятствуют росту опухоли и улучшают общее состояние больного; · использование методов лечения рака печени с использованием цитокинов, с одной стороны, делает возможной эффективную профилактику поражения печени при других локализациях рака, а с другой, продлевает срок жизни неоперабельных больных;	При раке печени злокачественные клетки, как правило, отличаются высокой резистентностью к препаратам современной химиотерапии Лучевая терапия для лечения рака печени неэффективна Из современных инновационных методов лечения можно отметить цитотокинотерапию последнего поколения (препараты «Рефнот» и «Ингарон»), которые имеют особое значение для лечения рака печени. Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза печени. ИФН-гамма обладает антифиброзным и антициррозным действием при хронических заболеваниях печени.
Е) Лечение рака пищевода; В настоящее время при раке пищевода начала применяться цитокинотерапия, эффективность которой выше химиотерапии, при этом качество жизни пациентов не ухудшается. При невозможности выполнения радикальной операции оптимальным является сочетание лучевой терапии с цитокинотерапией. Также целесообразно применение цитокинов, как самостоятельного метода лечения. Использование цитокинотерапии после радикально выполненных операций необходимо для уменьшения риска рецидивов и появления отдаленных метастазов.
Ж) Лечение рака поджелудочной железы. При неоперабельных опухолях ПЖ никакие схемы лучевой или химиотерапии не дают положительных результатов. Изменить эту ситуацию можно при помощи методов цитокинотерапии: практика показывает, что таким образом можно стимулировать частичную регрессию опухоли, либо стабилизировать процесс с увеличением продолжительности жизни с хорошим или удовлетворительным качеством. При этом цитокины можно с успехом использовать на любой стадии заболевания, причем даже в том случае, когда методы химиотерапии себя исчерпали. Сочетанное применение химиотерапии и цитокинотерапии позволяет достигать максимального противоопухолевого эффекта, при этом цитокины снижают токсичность химиопрепаратов, что позволяет пациентам значительно легче переносить весь процесс лечения.
Е) Лечение рака почки; Лечение осуществляется с использованием хирургических методов, а также методов химиотерапии (как правило, таргетная). Также при этой форме рака лечение может осуществляться с применением методов цитокинотерапии:. Комбинированное лечение позволяет стабилизировать процесс и добиться выраженного противоопухолевого эффекта.
И) Лечение рака предстательной железы: При наличии противопоказаний или на поздних стадиях рака предстательной железы лечение хирургическими методами невозможно и в этом случае для стабилизации процесса применяются методы цитокинотерапии, Цитокинотерапия — в самостоятельной форме используется в качестве профилактического средства а при диагнозе рак предстательной железы позволяет существенно продлить безрецидивный период.
К) Лечение рака толстого кишечника; Для повышения эффективности лечения, а также для профилактики рецидива рака ободочной и прямой кишок в последние годы широко применяется цитокинотерапия. После оперативного вмешательства данный метод позволяет существенно сократить риск появления метастазов, обеспечивая эффективное воздействие на опухолевые очаги 70-80%. Проведение нескольких профилактических курсов цитокинотерапии в год значительно снижают риск рецидива и метастазов после оперативного вмешательства. Сочетанное проведение цитокинотерапии и химиотерапии позволяет достичь максимального лечебного эффекта. Хорошие результаты применения цитокинов были отмечены даже в тех случаях, когда различные схемы химиотерапии были использованы и не дали ожидаемого противоопухолевого эффекта.
Л) Лечение меланомы кожи; ЭФФЕКТ: · Применение цитокинотерапии последнего поколения (Ингарон +Рефнот) на всех стадиях позволяет в 60-70% случаев повысить результативность лечения, особенно при комплексном применении совместно с химио и (или) лучевой терапией. При этом облегчается переносимость химиотерапии, уменьшается её токсичность. Предоперационное использование цитокинов последнего поколения позволяет снизить объем оперативного вмешательства и риска метастазирования. · Существенное снижение риска рецидива в течении первых 5-ти лет возможно при проведении 3-4 раза в год специфических противорецидивных курсов цитокинов последнего поколения.
М) Лечение рака мочевого пузыря БЦЖ-терапия РМП требует совместного внутрипузырного применения с препаратами интерферонов (лучше ИФН-гамма), чтобы снизить генерализацию инфекционного процесса и усилить прямой и иммуномодулирующий противоопухолевый эффект. · Установлено, что применение Рефнот+Альфарона имеет синергичный противоопухолевый эффект с митомицином С, поэтому если применять внутрипузырную терапию комбинацией этих препаратов – противоопухолевое действие будет значительно выше.	Комбинация РЕФНОТа с ИФН-альфа (АЛЬФАРОНА®) проявляет синергический противоопухолевый эффект при лечениии опухолей мочевого пузыря, особенно при внутрипузырном введении.
М) Лечение гепатоцеллюлярной карциномы на фоне хронических вирусных гепатитов В или С. Эффект: интерфероны оказывают высокий противовирусный эффект и излечивают от вирусных гепатитов; — ИФН-гамма оказывает антифиброзный лечебный эффект для купирования и регрессии фиброза и цирроза печени; — интерфероны оказывают прямое противоопухолевое действие (цитостатическое или апоптоз опухолевых клеток, в том числе и вирус-инфицированных); — ИФН-гамма вызывает экспрессию рецепторов для фактора некроза опухолей на раковых клетках, то есть готовит раковые клетки к апоптозу «программируемой клеточной смерти», вызываемой ФНО.	Применяют комбинацию АЛЬФАРОНы (интерферона-альфа2b), ИНГАРОНа (интерферона-гамма) и РЕФНОТа (рекомбинантного фактора некроза опухолей-тимозина-альфа1). Курс лечения – 2 месяца.

Сводная справка по цитокинам обновлено: Март 30, 2017 автором: netraku

netraku.ru

О Цитокинотерапии

С приходом нового тысячелетия, к сожалению, до сих пор проблему рака до конца разрешить не удалось. Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей моложе 65 лет во всех странах мира. Число заболевших раком постоянно увеличивается.

Факторов, увеличивающих вероятность развития онкологии достаточно много:

курение,
радиация,
профессиональные канцерогены,
вирусные инфекции, питание,
избыточный вес,
алкоголь и т.д.

Однако все эти факторы непосредственно не приводят к развитию опухоли, а действуют опосредованно, нарушая механизмы иммунной системы. Не секрет, что у каждого человека ежедневно в организме возникают атипичные, злокачественные клетки. Наша иммунная система (лимфоциты, макрофаги, фагоциты, киллерные клетки и т.д.) их обнаруживает и уничтожает. При нарушении механизма иммунной защиты чужеродные клетки начинают расти и делиться. В результате образуется злокачественное новообразование, с которым организм собственными силами уже не в состоянии справиться.

Несмотря на комплексный подход в лечении онкологических заболеваний с применением традиционных методов, таких как хирургический, химиотерапия, лучевая терапия, зачастую можно не только вылечить или стабилизировать состояние пациентов со злокачественными новообразованиями, но и значительно ухудшить состояние таких больных.

Полученные за последние десятилетия данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определёнными нарушениями иммунного ответа. Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии. Эти данные послужили основанием для использования метода цитокинотерапии как самостоятельного метода, так и в составе комплексного лечения злокачественных новообразований.

Цитокины и цитокинотерапия.

Основные «три кита» в борьбе с онкологией это операция, радиация и химия, которые базируются на повреждении опухолевых клеток с помощью внешних воздействий, причём эти воздействия зачастую губительны не только для опухолевых, но и для здоровых клеток.

Цитокинотерапия – это новый метод лечения рака, который основан он на использовании собственных защитных противоопухолевых систем организма с помощью синтезированных белков - цитокинов человека.

Цитокины – это белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Большинство цитокинов являются факторами врождённого иммунитета.

Препараты цитокинотерапии.

Цитокины в онкологической практике применяются уже несколько десятилетий, но учёные продолжают поиск новых свойств и возможностей этих уникальных белков. Ещё до недавнего времени для клинической практики были наиболее популярны такие цитокины как:

интерферон альфа (ИФН-а),
интерлейкин-2,
фактор некроза опухоли (ФНО) или фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Но после открытия новых перспективных цитокинов:
фактор некроза опухолей-тимозин альфа1 (ФНО-Т),
интерферон гамма (ИФН-у),

цитокинотерапия вышла на новый уровень лечения онкологических заболеваний.

Ещё в 80-е годы XX века в Европе и США начали применять один из таких природных цитокинов, как Фактор некроза опухолей (ФНО). Наша иммунная система на протяжении нескольких тысячелетий вырабатывает ФНО, основная цель которого подойти к злокачественной клетке, соединиться с рецепторами на ней и запустить программируемую клеточную гибель. Однако в связи с высокой токсичностью ФНО, применяют его в основном в региональной перфузии, когда орган, пораженной опухолью, (печень, конечность) выключают из общего кровотока и препарат циркулирует через аппарат искусственного кровообращения только в конкретном органе, не попадая в общее кровеносное русло.

Во всём мире учёные проводили и продолжают поиск производных (мутантных) молекул ФНО со сниженной системной токсичностью.

Новые возможности в онкоиммунологии открылись после того, как российскими учёными в 1990 году был получен уникальный белок - Фактор Некроза Опухолей-Тимозин альфа1 (ФНО-Т), который сохранил противоопухолевые спектр и активность природного ФНО, но стал иметь низкую системную токсичность и приобрёл новые сильные иммуностимулирующие свойства. Получен он был путём слияния генов Фактора некроза опухолей и Тимозина альфа 1, который как раз и нивелировал те побочные эффекты, которые имеет природный ФНО. На базе этого нового рекомбинантного белка и был разработан отечественный препарат РЕФНОТ®, который является одним из основных компонентов терапии Клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии.

Препарат РЕФНОТ®:

нетоксичен (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург),
безопасен для процессов кроветворения,
является лекарством прямого противоопухолевого действия,
ффективно стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет.

Ввиду низкой токсичности РЕФНОТ® возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа или ФНО, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.

ИНГАРОН® (рекомбинантный интерферон гамма человека) – ещё один перспективный препарат для лечения злокачественных опухолей, который также является отечественной разработкой. На сегодняшний день ИНГАРОН® это единственный препарат гамма-интерферона в России.

Интерферон гамма синтезируется активированными клетками иммунной системы человека и взаимодействует со своим специфическим рецептором на поверхности многих клеток. После этой активации рецептора его внутриклеточные сигнал-передающие белки запускают работу множества генов, оказывающих:

противовирусное,
антифиброзное,
противоопухолевое,
антимикробное действие.

Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот. Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.

Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы - фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению её генетического субстрата (ДНК и РНК).

В зависимости от показаний, эти две российские разработки на сегодняшний день эффективно применяются в онкоиммунологии и цитокинотерапии как отдельно, так и в сочетании друг с другом и с традиционным лечением.

Применение цитокинов при комбинированном лечении.

Цитокинотерапию можно применять как самостоятельный метод, так и в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией. При комбинированном лечении онкологических новообразований цитокины:

облегчают переносимость химиолучевого лечения,
снижают явления интоксикации,
предотвращают развитие нейтропении,
предотвращают развитие инфекционных осложнений после химиотерапии,
усиливают действие большинства химиопрепаратов.

Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Преимущества применения метода цитокинотерапии:

Простота введения препаратов – препараты вводятся подкожно и внутримышечно.
Непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие.
Здоровые клетки не повреждаются.
Профилактика рецидивов и метастазов опухоли.
Синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами.
Снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии.
Отсутствие токсического воздействия.
Профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.
Отсутствие негативных побочных последствий.
Возможность проведения амбулаторного лечения.

Эффективность цитокинотерапии.

Положительный эффект цитокинотерапии составляет от 30-60%.

Эффективность цитокинотерапии зависит от:

стадии заболевания,
локализации опухолевого процесса,
морфологии и распространенности опухоли,
общего состояния пациента и ряда других факторов.

Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространённых опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохранив хорошее качество жизни, возможно.

Варианты развития событий при введении цитокинов:

При ответе опухоли на действие препарата запускается апоптоз (цитотоксическое действие), в таком случае возможен полный или частичный регресс опухоли (исчезновение опухоли или уменьшение её размеров).
Если воздействие препарата запускает в опухолевых клетках арест клеточного цикла (цитостатическое действие), то будет наблюдаться стабилизация или частичная регрессия опухоли.
Опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, в результате не происходит апоптоза или ареста клеточного цикла клетки. В этом случае опухоль продолжает расти и метастазировать.

Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.

Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций, но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации. Запись наконсультацию +7 (495) 374-75-55

oncology-xxi.ru

Цитокинотерапия - Белая Клиника

Цитокинотерапия

Автор: http://whiteclinic.ru/

18 Сентября 2012

Злокачественные или опухолевые клетки существуют в организме каждого человека. Однако иммунная система устроена так, что специальные клетки (лимфоциты, фагоциты, макрофаги, киллерные клетки и т.д.) отыскивают и устраняют эти вредоносные образования. Происходит подобное только при условии адекватной работы иммунитета. При ослаблении здоровья, раковые клетки начинают делиться и в организме появляется злокачественное образование, справиться с которым организм уже не в состоянии. Факторы риска, ослабляющие иммунитет, всем известны: это курение, злоупотребление алкоголем, избыточный вес, радиация, канцерогены, вирусные инфекции. И в последнее время количество заболеваний раком постоянно увеличивается.

ЧИТАЙ ТАКЖЕ - Диагностика и лечение в Таганроге

Цитокинотерапия – метод борьбы с раком, применять который можно даже на 4 стадии заболевания у пациентов с очень ослабленным организмом.

Цитокины – это белки, вырабатываемые клетками крови, иммунной и другими системами человека для обеспечения передачи регулирующих сигналов и прямого воздействия через рецепторы на клетки. Цитокины участвуют в регуляции многих процессов, в том числе уничтожают злокачественны клетки. При этом действуют избирательно, не повреждая здоровые.

Цитокинотепария используется как в комплексе с другими методами лечения опухолевых заболеваний, так и самостоятельно. Основанием для этого послужили научные данные последних лет, которые показали, что рост большинства онкологических опухолей сопровождается нарушениями иммунного ответа. А также выявлено влияние растущей опухоли на иммунитет и зависимость снижения иммунного ответа от химио-, радио терапии и размера опухоли.

Для современной науки изучение воздействия цитокинов на злокачественные образования – одно из основных направлений. В ходе многочисленных исследований уже получены данные о биологических эффектах интерлейкина-2, интерферонов, фактора некроза опухоли, их роли в противораковом лечении. Актуальная задача для ученых, подбор оптимальных режимов использования цитокинов. В клинической практике популярны такие препараты, как интерферон - альфа (а-ИФН), интерлейкин-2, интерферон гамма (у-ИФН) и фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-альфа). Первые два (интерферон - альфа, интерлейкин-2) широко применяются уже несколько десятилетий, однако их эффективность отмечена лишь при лечении меланомы кожи и рака почки. В последнее годы появился ряд новых препаратов, которые позволяют проводить высокоэффективное лечение цитокинами. В их числе фактор некроза опухоли – альфа (ФНО - альфа). ФНО вырабатывается в организме макрофагами и моноцитами. ФНО-альфа обнаруживая и подходя к клетке опухоли, соединяется с ее рецепторами и запускает программу гибели клетки. Этот цитокин стали применять с 80-х годов XX века в США и Европе. Однако препарат высокотоксичен, поэтому использовали его лишь в региональной перфузии. Для лечения пораженных органов (конечность, печень) используют аппарат искусственного кровообращения, в пределах которого и циркулирует препарат, не имея доступа к общему кровеносному руслу.

Коллектив российских ученых в 1990 г. создал препарат Рефтон. Он получен из слияния генов двух цитокинов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина - альфа 1 и имеет низкую токсичность для всего организм. С 2009 года Рефтон, после трех полных фаз клинических испытаний, допущен к использованию в лечении различных видов раковых опухолей и их локализаций. Благодаря сниженной токсичности препарат вводят внутримышечно или подкожно, поэтому воздействие происходит не только на первичный очаг опухоли (так действует ФНО-альфа), но и на отдаленные метастазы.

Еще один перспективный цитокинопрепарат – это Интерферон – гамма. В 1990 году отечественные ученые на его основе синтезировали препарат Ингарон. Он также прошел все необходимые клинические испытания и допущен к использованию в лечении злокачественных опухолей с 2005 года. Иногда его применяют в сочетании с Рефтоном, так как Ингарон активирует рецепторы раковых клеток, к которым присоединяется Рефтон. Препараты не только усиливают иммунный статус человека, опосредованно воздействуя на опухоль, но и напрямую запускают механизмы, уничтожающие раковые клетки.Лечение этими препаратами из-за простоты использования (введение внутримышечно или подкожно) возможно и амбулаторно, и в домашних условиях. Противопоказания к проведению цитокинотерапии не велики – это беременность и аутоиммунные заболевания.

Эффективность цитокинотерапии.

Эффект цитокинотерапии вопреки ожиданиям составляет 30-60%. Это зависит от множества факторов: локализации опухоли, стадии заболевания, распространенности и морфологии опухолевого процесса, общего состояния человека и т.п. В качестве эффективности лечения рассматривается уменьшение размеров раковой опухоли, ее стабилизация и отсутствие прогрессирования болезни. Чем тяжелее состояние пациента и выше стадия заболевания, тем эффект от лечения меньше. В то же время, цитокинотерапия давала положительные результаты при лечении опухолей с множеством метастаз в различных органах у больных средней тяжести, когда химиотерапию проводить невозможно или ее возможности исчерпаны. При этом в процессе терапии, прослеживается не только влияние на опухоль, но и общее состояние пациентов: повышение общего тонуса, улучшение аппетита, физическая активность. На четвертой стадии заболевания шансы на полное излечение ничтожно малы, но возможно остановить развитие рака, улучшить качество жизни пациента и продлить ее на несколько лет.

Варианты развития событий при проведении цитокинотерапии.

Если опухоль отвечает на действие препарата (апоптоз), то возможно ее полное исчезновение или уменьшение размеров.Возможно, что лечение лишь запустит в раковых клетках цитостатический механизм (арест клеточного цикла). В этом случае наблюдается стабилизация опухоли или ее частичная регрессия.Опухоль может продолжать разрастаться и метастазировать, если раковые клетки накопили мутации и, как следствие, не поддаются воздействию препаратов.Для оценки эффективности цитокинотерапии следует проводить 1-2 курса лечения, по результатам которых оценивается динамика заболевания. Так как эффект зависит и от свойств препарата, и от специфики раковых клеток конкретного пациента.Цитокины применяют как в самостоятельной терапии, так и в сочетании с лучевой и химиотерапией. «Умные белки» значительно облегчают процесс химиолечения. Они снижают интоксикацию организма, предотвращают нейропению и возможные инфекционные осложнения. К тому же, Рефтон способен усиливать действие многих химиопрепаратов. Цитокинотерапия индивидуально подбирается каждому больному в зависимости от схемы химиотерапии и конкретной клинической картины.

Итак, основные эффекты цитокинотерапии можно сформулировать так:

- устранение опухоли и метастаз;- профилактика повторного появления опухоли и метастазов;- однонаправленное противоопухолевое действие в сочетании с химиопрепаратами;- снижение побочных реакций от химиотерапии;- лечение и профилактика сопутствующих инфекционных осложнений.Подводя итог, скажем, что цитокинотерапия – эффективный метод, появившийся несколько десятилетий назад и постоянно развивающийся. С появлением новых препаратов Ингарон и Рефтон, появились и новые возможности в цитокинотерапии. Однако этот метод ни в коем случае не отменяет химиолучевого лечения. Имея различные механизмы действия на раковые клетки, эти методы способны дать повышенный эффект при совместном применении. Как именно применять цитокины, врач решает индивидуально в каждом конкретном случае. Галина Семенова специально для http://whiteclinic.ru Иллюстрации с сайта: © 2012 Thinkstock.

whiteclinic.ru

Информация от РОНЦ — Цитокинотерапия

РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР (РОНЦ) г.Москва

Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами (выводы иммунологических исследований и выдержки из научных статей авторами, которых являются ученые – сотрудники ведущих онкологических лечебных учреждений России ) З.Г. Кадагидзе д.м.н., профессор; Е.Г. Славина, д.м.н.; М.Е. Абрамов, к.м.н.; Г.В. Вышинская, д.м.н.; А.Д. Даренская ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН”, Москва В.В.Брюзгин , доктор медицинских наук, заведующий отделением амбулаторных методов диагностики и лечения РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Л.В.Платинский кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения амбулаторных методов диагностики и лечения РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН),

Резюме

На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает комбинирование традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние химиотерапии на иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При химиотерапии большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к химиотерапии, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом, цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях.

Цитокины применяются в онкологической практике уже несколько десятилетий. До последнего времени это были в основном интерферон (ИФН)-а и интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. К счастью, появились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень. В России коллективом ученых в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат Рефнот®, полученный биотрансформацией штамма-продуцента путем слияния генов фактора некроза опухоли (ФНО) и тимозина-aльфа (ФНО-Т), который обладает низкой системной токсичностью, но при этом сохраняет противоопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, и НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург). Полученные в ходе клинических исследований данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа.

Результаты, полученные при клинических испытаниях, препараты Рефнот® и Ингарон® назначаются сравнительно редко. Привлекая к себе внимание многочисленных исследователей, препараты одновременно вызывают споры в определении их роли и эффективности как противоопухолевых либо как симптоматических средств. Накал этих споров достиг в последнее время определенной остроты. Рекламное восхваление, далекое от глубокого объективного анализа, сочетается с необоснованной критикой. Мы считаем, что лишь совокупность всех взглядов, рассматриваемых в аспекте конкретных исследований, будет способствовать установлению истины, подтвержденной выводами, вытекающими из объективных данных. Только тогда оценка препаратов будет соответствовать их действительной ценности.

В настоящее время важно четко представлять современные возможности цитокинотерапии, потенциал этого метода и его место в комплексном лечении рака. Так, Ингарон® (ИФН-Y человеческий рекомбинантный) обладает рядом свойств, ставящих его в ряд серьезных противоопухолевых агентов. Уже в первых клинических испытаниях ИФН-Y продемонстрировал эффективность при далеко зашедших стадиях онкологических заболеваний. Последние исследования подтвердили целесообразность использования препарата Ингарон® в сочетании с химиотерапией (XT) при ряде злокачественных опухолей

Установлена противоопухолевая активность препарата при меланоме, раке шейки матки, молочной железы, почки, яичников и саркоме Капоши. Особенностью препарата Ингарон® является то, что он активирует рецепторы на поверхности злокачественных клеток, с которыми потом соединяется Рефнот®. Именно поэтому цитокинотерапию препаратом Рефнот® в ряде клинических случаев необходимо сочетать с препаратом Ингарон®. Считается, что Рефнот® и Ингарон® воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы — фагоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК).

Под положительным эффектом терапии мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако эффективность применения цитокинотерапии отмечалась и при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности XT были исчерпаны или XT невозможно было проводить ввиду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом, помимо прямого воздействия за опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивались общий жизненный тонуc, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного фактически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на некоторое время, сохранив хорошее качество жизни, возможно. Онкоиммунология и ее важнейший раздел цитокинотерапия известны не один десяток лет, но только сейчас noявилась возможность эффективно использовать этот метод благодаря последним мировым открытиям и созданным на их основе генно-инженерным противораковым препаратам Рефнот и Ингарон.

На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает сочетание традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние XTна иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При XT большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к XT, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом,цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях. Цитокины снижают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после XT. Желательно, чтобы схема цитокинотерапии подбиралась индивидуально каждому пациенту в зависимости от конкретного клинического случая.

Новые возможности цитокинотерапии появились при появлении современных, более эффективных препаратов Рефнот® и Ингарон®. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей.

Есть данные, что Рефнот® усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, его можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Для оценки эффективности цитокинотерапии необходимо провести не менее 2 курсов с последующей оценкой динамики заболевания.

Помимо применения цитокинов, как самостоятельного метода, возможно их применение совместно с XT и лучевой терапией. Считается, что с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения.

Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.

Таким образом, использование препаратов Ингарон® и Рефнот® в сочетании с XT позволяет усилить действие противоопухолевых препаратов, по-видимому, за счет их антипролиферативной и иммуномодулирующей активности, а также прямого активирующего влияния этих препаратов на клетки и функции иммунной системы. Комбинированное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® у больных разными злокачественными опухолями привело к увеличению числа пациентов, пролеченных с положительным эффектом, на 0,5-14% в зависимости от локализации опухоли.

Следует отметить, что, применяя Ингарон® в сочетании с препаратом Рефнот® у пациентов с разными злокачественными опухолями, удалось достичь более длительных ремиссий, чем при использовании только XT. При этом большинство пациентов, получающих Ингарон® и Рефнот®, после курса цитокинотерапии отмечали существенное улучшение самочувствия.

Анализ наблюдений показывает, что сочетанное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® повышает эффективность XT на 11,2%. При большинстве локализаций опухолевого процесса отмечается некоторая тенденция к улучшению непосредственных результатов на 0,5-17% по сравнению с больными, получавшими только противоопухолевые препараты. Наибольшая разница в эффективности лечения отмечалась при опухолях головы и шеи, раке шейки матки, раке молочной железы, а минимальная — при раке желудка.

Таким образом, у ослабленных больных и пациентов с ограничением активности применение препаратов Ингарон® и Рефнот® способствовало улучшению результатов лечения.

Побочные явления при комбинированном применении XT в сочетании с препаратами Ингарон® и Рефнот® не носили выраженного характера, продолжались не более 10 дней после окончания лечения.

Как видно из табл. 9, применение XT в сочетании с препаратами Рефнот® и Ингарон® на частоту возникновения токсических реакций практически не влияет. Есть сведения, что цитокинотерапия, начатая за 1 неделю до XT, предотвращает развитие лейкопении и тромбоцитопении, уменьшает токсические явления, а также увеличивает эффективность препаратов, ликвидируя или снижая устойчивость к ним. По нашим данным, следует подчеркнуть, что тромбицитопении 3-4-й степени при комбинированном использовании препаратов Ингарон® и Рефнот® возникают в 2, а тромбоцитопении 1-2-й степени — в 3 раза реже, чем без ИФН-гамма. Кроме того, отмечено положительное влияние указанных препаратов на уменьшение выраженности астенического синдрома.

После раннего или позднего, но обязательного прогрессирования опухолевого процесса, наступающего после XT 2-й или 3-й линии, неизбежно встает вопрос: чем лечить дальше? В скромном арсенале средств, применяемых в онкологической практике, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® занимает одно из ведущих мест. Изучение препаратов, применяемых в амбулаторных условиях цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, доказанных в каждой конкретной клинической ситуации

С учетом низкой стоимости, составляющей до 15% от общей стоимости противоопухолевых препаратов Ингарон® и Рефнот® могут быть рекомендованы пациентам с целью повышения эффективности проводимого лечения как при опухолях, резистентных к XT, так и в случаях, когда возможности XT исчерпаны.

Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, безусловно, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.

Эффективность монотерапии Рефнотом (стабилизация болезни) составила 28 %. При сочетании Рефнота с химиотерапией контроль болезни удалось достичь в 54,5% случаев. Было доказано позитивное воздействие Рефнота на противоопухолевый иммунитет. В отличие от других известных иммуномодуляторов он одновременно положительно влиял на две клеточные популяции — Т-лимфоциты и NK-клетки, являющиеся ведущими компонентами противоопухолевого иммунитета.

Одно из современных направлений развития онкологии — это изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей. Важнейшим из цитокинов является фактор некроза опухоли (ФНО), обладающий цитотоксическим и цитолитическим действиями в отношении некоторых опухолей, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами. Как медиатор воспаления он активирует иммунокомпетентные клетки организма, осуществляет рост и дифференцировку эндотелиальных клеток, подавляет рост опухолевых клеток. ФНО усиливает рост сосудов в нормальных тканях и подавляет их рост в опухоли. Он участвует в развитии иммунного ответа, обусловливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, и препятствует возникновению иммунологической толерантности

В многочисленных исследованиях было показано, что регионарное введение ФНО не только вызывает некроз и последующее разрушение кровеносных сосудов опухоли, но и повышает эффективность химиотерапии

Препарат Рефнот представляет собой уникальное соединение — гибридную молекулу двух биологически активных агентов — цитокина ФНО и гормона тимозина

Обобщение результатов настоящего исследования показывает, что цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в ее пользу. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, доказанных в каждой конкретной клинической ситуации.

Особо следует отметить увеличение продолжительности ремиссии.

При опухолях, чувствительных к XT, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® в комбинации с противоопухолевыми препаратами зависит от правильной оценки соотношения между эффективностью, токсичностью и качеством жизни. Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, безусловно, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.

_____________________________________________________________________________________

Выводы из опыта клинического применения препаратов Ингарон и Рефнот в практике лечения злокачественных опухолей:

1. Эффективность лечения с применением данных препаратов неоспорима и доказана в 80% случаев.

2. Степень эффективности цитокинотерапии зависит от стадии заболевания и количества проведенных курсов лечения.

3. Цитокинотерапия особенно эффективна в сочетании с ХТ, так как снижает резистентность опухолей к ней, восстанавливает противоопухолевый иммунитет организма .

4. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами любой стадии и разных локализации, даже в тех случаях, когда проведение ХТ невозможно.

5. Курсовое применение Рефнота и Ингарона совместно с ХТ значительно облегчает переносимость химиолучевого лечения т.к. уменьшает токсичность противоопухолевых препаратов и тем самым значительно снижает побочные эффекты от их применения.

6. Цитокинотерапия эффективна даже при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных органах, когда все возможности XT уже исчерпаны или XT невозможна ввиду тяжелого общего состояния больного.

7. Цитокинотерапия обеспечивает более длительные ремиссии, чем при использовании только XT и существенное улучшение самочувствия больных.

8. Применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.

9. К сожалению цитокинотерапия занимает адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей пока только в Москве и Санкт-Петербурге .

10. Недостаточно объективная оценка возможностей цитокинотерапии онкологических заболеваний снижает эффективность их лечения, особенно на 3и 4 стадии, что приводит к повышению показателей смертности онкобольных и сокращения сроков выживания.

Руководитель Краснодарской краевой общественной организации «Движение против рака -Кубань»

netraku.ru

Смотрите также

Для любых предложений по сайту: [email protected]