Таксаны при раке молочной железы

Таксаны. Гормональная терапия при раке молочной железы - Портал о скорой помощи и медицине

Таксаны

а. Три клинических испытания указывают на целесообразность добавления таксанов к схемам с антрациклинами при метастазах в лимфоузлы. Добавление таксанов повышает выживаемость независимо от наличия гормональных рецецторов и других прогностических факторов. 1) В испытании CALGB-9344, проведенном Исследовательской группой В по изучению рака и лейкозов (Cancer and Acute Leukemia Group В — CALG В), с медианой продолжительности наблюдения, равной 69 мес, 4 дополнительных курса паклитаксела (каждые 3 нед) после 4 курсов АС снижали риск рецидива на 17% и риск смерти —на 18%.

2) В испытании NSABP В-28 (медиана времени наблюдения составила 65 мес) добавление паклитаксела по такой же схеме снижало риск рецидива на 17%.

3) В испытании BCIRG-001, проведенном Международной исследовательской группой по изучению рака молочной железы (Breast Cancer International Research Group — BCIRG), схема TAC (6 курсов с интервалами 3 нед) по сравнению со схемой CAF повышала безрецидивную выживаемость на 28% и общую выживаемость на 30% при медиане времени наблюдения, равной 55 мес.

б. Поскольку опухоли с эстрогеновыми рецепторами менее чувствительны к химиотерапии, эффект от добавления такса нон у таких больных не столь выражен, как при опухолях без рецепторов, и проявляется позже, однако выживаемость все равно повышается.

в. Оптимальная схема с включением таксанов еще не разработана. Как будет показано ниже, увеличение выживаемости зависит не только от добавления таксанов, но и от выбранной схемы.

. Учащенная химиотерапия заключается в более частом введении стандартных доз цитостатиков. В крупном испытании (Citron et al., 2003) женщины с метастазами в лимфоузлы получали 4 курса по схеме АС и далее 4 курса паклитаксела. У тех больных, которым курсы проводили каждые 2 нед (на фоне Г-КСФ), безрецидивная выживаемость была выше на 26%, а общая — на 31 % по сравнению с больными, которые получали химиотерапию каждые 3 нед (без Г-КСФ). Неясно, впрочем, учащенным введением каких именно препаратов (схемы АС или паклитаксела) обусловлен столь выраженный эффект. Ключевую роль могло сыграть введение паклитаксела каждые 2 нед, так как при IV стадии такая схема помогает лучше, чем введение с интервалами 3 нед. Схема АС плюс паклитаксел каждые 2 нед не сравнивалась со схемой АС плюс доцетаксел каждые 3 нед и схемой ТАС. Проходят испытания, посвященные этим вопросам. Противопоказания

а. Низкий риск рецидива:

1) рак in situ независимо от размера опухоли и возраста больной;

2) опухоли до 0,5 см (Т 1а) без метастазов в лимфоузлы независимо от наличия гормональных рецепторов.

б. Сопутствующие заболевай ия, при которых ожидаемая продолжительность жизни не превышает 5 лет или побочные действия химиотерапии неприемлемы.

Гормональная терапия

Антиэстрогены. Тамоксифен часто применяют как препарат 1 -й линии для адъювантной терапии инфильтрирующего рака, если опухоль содержит эстрогеновые или прогестероно-вые рецепторы. Препарат помогает независимо от возраста, количества метастазов в лимфоузлы и сочетания с химиотерапией. Оптимальная схема — по 20 мг/сут в течение 5 лет. В крупном испытании при опухолях с эстрогеновыми рецепторами и без метастазов в лимфоузлы увеличение этого срока с 5 до 10 лет снижало безрецидивную выживаемость.
Ингибиторы ароматазы нарушают переход надпочечниковых андрогенов — андростендиона и тестостерона — в эстрон и эстрадной в периферических тканях. Эти препараты не влияют на синтез эстрогенов и прогестерона в яичниках и поэтому неприменимы у женщин с сохраненной функцией яичников.

а. По данным ряда рандомизированных испытаний при метастаз ирующих опухолях у женщин в постменопаузе, ингибиторы ароматазы (летрозол и анастрозол) увеличивают время до прегрессирования по сравнению стамоксифеном.

б. Анастрозол переносится лучше тамоксифена, и эти препараты были сравнены в качестве адъювантной терапии. В испытании АТАС 9366 женщин в постменопаузе с ранними стадиями рака молочной железы в течение 5 лет получали анастрозол, 1 мг/сут, тамоксифен, 20 мг/сут, или их сочетание (АТАС Trialists' Group, 2002). При медиане продолжительности наблюдения, равной 48 мес, анастрозол по сравнению с тамоксифеном увеличивал безрецидивную выживаемость на 18% и безрецидивный период на 22% при опухолях с эстрогеновыми рецепторами. В группе, получавшей оба препарата, результаты были такими же, как на фоне одного тамоксифена. Кроме того, после 5 лет лечения анастрозолом риск рака второй молочной железы на фоне анастрозола был на 44% ниже, чем на фоне тамоксифена. Таким образом, анастрозол наряду с тамоксифеном может применяться в качестве адъювантной терапии у женщин в постменопаузе, если опухоль содержит гормональные рецепторы.

в. В испытании МА-17 (Gossetal., 2003) сравнивали летрозол и плацебо у 5187 женщин в постменопаузе, до этого получавших адъювантную терапию тамоксифеном в течение 4,5—5,5 года. Лечение планировалось на 5 лет, но уже первый анализ при медиане времени наблюдения, равной

2,4 года, показал увеличение безрецидивной выживаемости с 87 до 93%. Кроме того, летрозол снижал риск рака второй молочной железы на 46%. Улучшение результатов не зависело от наличия метастазов в лимфоузлы. Соответственно, после 5 лет лечения тамоксифеном можно рекомендовать переход на летрозол.

3. Выключение функции яичников. При опухолях с эстрогеновыми рецепторами у женщин детородного возраста овариэкто-мия помогает примерно также, как схема CMF. Вероятно, медикаментозная кастрация (с помощью аналогов гонадолибе-рина) действует не хуже хирургической. Неизвестно, показана ли кастрация тем женщинам, у которых после химиотерапии (с тамоксифеном или без него) сохраняются менструации. Кроме того, с другими схемами химиотерапии (за исключением CMF) эффективность кастрации не сравнивали. Проходят 3 крупных испытания, посвященные этим важным вопросам.

4. Химиотерапия и гормональная терапия должн ы назначаться последовательно: вначале завершают адъювантную химиотерапию, а затем переходят на тамоксифен, поскольку одновременное лечение ухудшает результаты. Для ингибиторов ароматазы таких данных нет.

www.03-ektb.ru

Возможности химиотерапии рака молочной железы, резистентного к антрациклинам и таксанам

catad_tema Рак молочной железы - статьи Комментарии

Опубликовано в журнале: Современная онкология »» 2010, № 3, Т.12

Н.С.Бесова, В.А. Горбунова ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Несмотря на постоянное расширение спектра эффективных цитостатиков, проблема лечения резистентного к химиотерапии (XT) метастатического рака молочной железы (мРМЖ) остается по-прежнему актуальной.

Выявление метастазов на различных этапах развития злокачественного процесса наблюдается у 30-80% больных раком молочной железы (РМЖ) [1]. Внедрение в клиническую практику последнего десятилетия новых противоопухолевых препаратов привело к достоверному улучшению отдаленных результатов лечения, однако медиана продолжительности жизни больных мРМЖ пока еще колеблется в пределах 2-3 лет, а 5-летняя выживаемость составляет 26,7% [2].

Основные достижения таргетной терапии связаны с трастузумабом, кардинально изменившим прогноз больных HER2-позитивным РМЖ. Амплификация гена HER2/neu при РМЖ встречается приблизительно в 25% случаев и требует отдельного рассмотрения. Вопросов лечения данной подгруппы пациенток мы не будем касаться.

Наиболее активными при РМЖ препаратами, обладающими различным механизмом противоопухолевого действия, являются антрациклины и таксаны. Антрациклины связывают ДНК топоизомеразу II, включая и аденозинтрифосфатзависимый способ расхождения нитей ДНК, в результате чего происходит формирование реактивных кислородных соединений. Таксаны обратимо связывают (β-тубулин, стабилизируя таким образом гуанозиндифосфат - связанную форму (β-тубулина, что приводит к блоку деполимеризации и стимуляции полимеризации тубулина из-за отсутствия гуанозинтрифосфата. Результатом действия препаратов является остановка клеточного роста и индукция апоптоза [1].

Комбинации, включающие антрациклины и таксаны, широко применяются в 1 -й линии терапии мРМЖ и при операбельных формах в качестве адъювантной и неоадъювантной XT. Повторное или длительное назначение этих препаратов зачастую приводит к формированию опухолевой резистентности к ним.

Клинически резистентность к антрациклинам и таксанам определяется как прогрессирование болезни (ПБ) в течение 6-12 мес после окончания нео- или адъювантной XT, а также как ПБ, зарегистрированное на фоне XT или в течение 3 мес после введения последней дозы цитостатиков по поводу мРМЖ [3,4].

Механизмы развития резистентности опухоли к антрациклинам и таксанам включают гиперэкспрессию транспортных белков, удаляющих цитостатик из опухолевой клетки, мутации генов, гиперэкспрессию β-III-тубулина или изменения, связанные с сигнальными белками [5, 6]. В основе механизма развития резистентности к антрациклинам лежит повышенная экспрессия транспортных белков, осуществляющих выведение препарата из опухолевой клетки, таких как Р-170 гликопротеин (P-gp) и белок множественной лекарственной резистентности 1 (MRP1). Следствием гиперэкспрессии этих белков является усиленный выброс цитостатиков из клетки. Этот же механизм вовлекается и в процесс формирования резистентности к таксанам. Другим механизмом развития резистентности к таксанам является повышение экспрессии белка β-III -тубулина (изотипа β -тубулина III класса), аффинитет к которому у ингибиторов микротубулина значительно снижен [7].

В случаях приобретенной резистентности опухоль может стать резистентной не только к использованным препаратам, но и к широкому спектру цитостатиков с различным механизмом действия. Вероятность достижения значительного эффекта от дальнейшей XT в подобных случаях прогрессивно снижается, а вероятность развития тяжелых, вплоть до жизнеугрожающих, побочных эффектов возрастает [8].

Целью лекарственной терапии мРМЖ является максимальный контроль опухолевых симптомов и предупреждение осложнений, связанных с опухолью, а также максимально возможное увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больных путем оптимальной XT и минимальной ее токсичности [9]. При выборе оптимального режима лекарственной терапии учитываются как характеристики пациентки: возраст, сопутствующие заболевания, менопаузальный статус, общий функциональный статус, персональные предпочтения, так и характеристики заболевания: локализация и распространенность метастатического процесса; гормональный (и HER2/neu) статус опухоли; характер предшествующей терапии, ее эффективность и переносимость; длительность безрецидивного/беспрогрессивного периода [10].

Нерешенной проблемой XT резистентного мРМЖ является вопрос о целесообразности использования комбинаций противоопухолевых агентов по сравнению с их последовательным назначением в монорежиме.

В настоящее время I.Park опубликовал результаты исследования, в котором проведено сравнение эффективности комбинации гемцитабина с винорельбином (n=42) и их последовательного назначения (n=40) во 2-3-й линии лечения мРМЖ [11]. Достоверных различий в терапевтической эффективности и токсичности не получено.

При развитии резистентности к антрациклинам, как правило, назначаются таксаны, если они не использовались ранее: доцетаксел, паклитаксел, абраксан. При назначении паклитаксела предпочтение отдается еженедельному режиму введения как более эффективному и менее токсичному по сравнению со стандартным введением 1 раз в 3 нед.

При дальнейшем прогрессировании процесса после таксанов возможно применение капецитабина, гемцитабина, пегилированного липосомального доксорубицина, винорельбина, хотя их эффективность в данном случае крайне низка (табл. 1). Оптимизм в этой ситуации вселяют результаты исследования нового класса противоопухолевых препаратов - эпотилонов, наиболее ярким представителем которого является иксабепилон.

Эпотилоны получены путем естественной ферментации миксобактерии Sorangiumcellulosum. Основными компонентами являются эпотилоны А и В. Механизм противоопухолевого действия эпотилонов аналогичен такса-новому: связывание с β -тубулином микротрубочек, блокада их деполимеризации и стимуляция полимеризации, что приводит к стабилизации микротубулярного аппарата, остановке митоза в фазе G2/M с последующим апоптозом опухолевых клеток.

Иксабепилон (BMS-247550, aza-epothilone В) является первым полусинтетическим аналогом эпотилона В. Несмотря на сходный механизм действия, иксабепилон обладает рядом преимуществ перед таксанами вследствие отличия в химической и пространственной структуре молекулы. Благодаря структурным особенностям иксабепилон сохраняет активность при мутациях β -тубулина в местах его связывания с паклитакселом, подавляет динамическую нестабильность β -III-тубулина, сохраняя активность при его экспрессии, не индуцирует гиперэкспрессию P-gp и MRP1, практически не вступает во взаимодействие с ними. Как показано на экспериментальных моделях РМЖ, иксабипелон сохраняет противоопухолевую активность в отношении клеточных линий и перевиваемых опухолей, резистентных к XT антрациклинами, таксанами, капецитабином [18, 19].

Таблица 1. Рандомизированные контролируемые исследования III фазы по изучению эффективности XT мРМЖ после лечения антрациклинами и/илитаксанами

Примечание. N - число предшествующих режимов XT по поводу мРМЖ; n - число больных; МВДП - медиана времени до прогрессирования болезни (ВДП - временной интервал от момента рандомизации пациентки до момента объективной констатации ПБ, но не смерти больной). МВБП - медиана выживаемости без ПБ (ВВП - временной интервал от момента рандомизации пациентки до момента объективной констатации прогрессирования болезни или смерти больной); MOB - медиана общей выживаемости; ПЛД - пегилированный липосомальный доксорубицин; АХТ - адъювантная XT; НеоАХТ - неоадъювантная XT; р/д - раз в день; д - дней; 95% ДИ - 95% доверительный интервал.

Автор	Резистентность к	N	Режим, дозы в мг/м2	n	МВДП/МВБП	HR[95% ДИ]	MOB	HR[95% ДИ]
S.Jones, 2005 [12]	Антрациклинам	≤1	Доцетаксел 100/21 д Паклитаксел 175/21 д	225 224	7,5 мес 3,6 мес	1,64 [1,33-2,02] р0,05

По результатам клинических исследований I фазы, для дальнейшего изучения были рекомендованы 2 режима введения иксабепилона: 3-часовая инфузия в дозе 40 мг/м2 каждые 3 нед и 1-часовая инфузия в дозе 6 мг/м2 1 раз в день на протяжении пяти последовательных дней каждые 3 нед.

Данные клинических исследований II фазы по оценке эффективности иксабепилона при резистентном мРМЖ представлены в табл. 2. Применение иксабепилона после антрациклинов позволило получить объективный эффект (ОЭ) у 42-58% больных при MOB и МВБП 22 и 4,8-5,5 мес соответственно. При резистентности к таксанам ОЭ составил 12-22%, МВБП - 2,2-2,6 мес, MOB - 7,9 мес. Большинство больных получали иксабепилон в режиме 40 мг/м2 каждые 3 нед.

Таблица 2. Эффективность иксабепилона во 2-й и 3-й линиях XT мРМЖ во II фазе исследования

Автор	Предшествующая XT	n	Режим	ОЭ,%	СБ, %	МдлРем, мес.	МВБП, мес.	МОВ, мес.
Perez, 2007 [20]	Антрациклины, таксаны, капецитабин	126	40 мг/м2 3 ч каждые 3 нед	11,5	50	5,7	3,1	8,6
Thomas, 2007 [21]	Таксаны	49	40 мг/м2 3 ч каждые 3 нед	12	41	10,4	2,2	7,9
Roche, 2007 [22]	Антрациклины	65	40 мг/м2 3 ч каждые 3 нед	42	35	8,2	4,8	22
Low, 2005 [23]	Таксаны	37	6 мг/м21 ч в дни 1, 2, 3, 4. 5 каждые 3 нед	22	26	3,9	2,6	НД
Denduluri, 2007 [24]	Нет-7 больных Любая XT -16 больных Антрациклины (А) -12 больных

6 мг/м21 ч в дни 1, 2, 3, 4, 5 каждые 3 нед

57 (после А 58)

26 (после А 33)

5,6

5,5

НД

Примечание. СБ - стабилизация болезни; НД – нет данных; МДлРем - медиана длительности ремиссии. Сводные данные по профилю токсичности обоих режимов введения иксабепилона суммированы в табл. 3 [2, 5]. Нейтропения 3-4-й степени являлась преобладающим видом гематологической токсичности, чаще наблюдалась у больных, получавших иксабепилон в дозе 40 мг/м2 1 раз в 3 нед (54-58%), однако достаточно редко была фебрильной или сопровождалась инфекционными осложнениями.

Таблица 3. Побочные эффекты 3-4-й степени тяжести (%) иксабепилона во 2-й и 3-й линиях XT мРМЖ во II фазе исследования

Побочный эффект

Иксабепилон 40 мг/м2/3 нед240 больных

Иксабепилон 6 мг/м2 5 дней/3 нед60 больных

Анемия Нейтропения Фебрильная нейтропения Тромбоцитопения Периферическая сенсорная нейропатия

Утомляемость/астения Миалгии/артралгии Стоматит/мукозит Тошнота/рвота Изменения ногтей Диарея Ладонно-подошвенный синдром

Реакции гиперчувствительности

3-8 54-58 4-10 0-8

12-20

6-27 8-10 4-6 2-6 0 1-4 0-2

0-1

0 22-35 0-14 4-8

0-3

13 3-4 0 4-5 0 4-11 0

Cреди негематологических побочных эффектов наиболее важной является периферическая нейропатия, которая, как и при таксанах, является зависимой от разовой дозы и режима введения (чаще встречается при введении иксабепилона 40 мг/м2 1 раз в 3 нед), кумулятивной и относится к дозолимитирующему виду токсичности. При введении иксабепилона в дозе 40 мг/м2 1 раз в 3 нед периферическая нейропатия развивалась в основном после проведения 4 курсов лечения, была обратимой и разрешалась в среднем через 5,4 нед. Начальные ее проявления описываются как типично сенсорные нарушения: парестезии, дизестезии в области конечностей. Однако у 3% из 240 пациенток описаны нейропатические боли 3-4-й степени, фиксированные в последующем в исследованиях III фазы. Данный вид нейропатии отличается от нейропатии, вызванной таксанами, и не связан с их предшествующим использованием.

Реакции гиперчувствительности, связанные с растворителем (Кремофором), зафиксированы менее чем у 1% больных благодаря обязательной премедикации блокато-рами h2- и Н2-рецепторов гистамина.

Данные об эффективности иксабепилона в монотерапии при мРМЖ, резистентном к антрациклинам и/или таксанам, а также экспериментальные данные о синергизме его противоопухолевой активности с капецитабином послужили основанием для проведения двух крупных клинических исследований III фазы: СА163-046 [26] и СА163-048 [27].

Оба исследования посвящены сравнению эффективности и токсичности комбинации иксабепилона с капецитабином и монотерапии капецитабином у больных мРМЖ, резистентном к антрациклинам и таксанам. После рандомизации пациенткам группы исследования назначали иксабепилон 40 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии в первый день 21-дневного цикла в комбинации с приемом капецитабина в суточной дозе 2000 мг/м2, разделенной на 2 приема, с 1 по 14-й дни 21 -дневного цикла. Пациентки контрольной группы получали капецитабин в суточной дозе 2500 мг/м2, разделенной на 2 приема, с 1 по 14-й дни 21-дневного цикла. Лечение продолжали до регистрации ПБ или признаков непереносимой токсичности. Для профилактики реакций непереносимости перед введением иксабепилона назначали премедикацию антагонистами h2- и Н2-рецепторов гистамина. Оценка эффективности лечения осуществлялась каждые 6 нед. вплоть до ПБ. Назначение комбинации после регистрации ПБ на фоне монотерапии не разрешалось. Резистентность к антрациклинам определялась как ПБ на фоне лечения или в первые 3 мес после введения последней дозы по поводу мРМЖ, или рецидив болезни в первые 6 мес после окончания адъювантной или неоадъювантной XT.

Критерием резистентности к таксанам являлось ПБ на фоне XT или в первые 4 мес. после введения последней дозы по поводу мРМЖ, или рецидив заболевания в первые 12 мес после окончания адъювантной или неоадъювантной XT.

Основным являлось исследование СА163-046, главной целью которого была сравнительная оценка выживаемости без ПБ, определяемая как время от момента рандомизациибольной до регистрации ПБ или смерти от любой причины. Дополнительными параметрами изучения являлись частота достижения объективного эффекта, выживаемость больных, переносимость лечения. В исследование включали только пациенток с измеряемыми проявлениями заболевания. Динамику болезни на фоне лечения оценивали как сами исследователи, так и независимые эксперты.

Исследование СА163-048 было организовано с целью подтверждения результатов СА163-046. Главной его целью была сравнительная оценка общей выживаемости больных, дополнительно оценивались также частота достижения объективного эффекта, выживаемость без прогрессирования болезни, переносимость лечения. В исследование включали пациенток, получивших ранее антрациклины и таксаны, имевших как измеряемые, так и неизмеряемые проявления болезни. Оценку эффективности XT проводили сами исследователи.

Характеристика больных, включенных в исследования, и предшествующей XT представлена в табл. 4.

Таблица 4. Характеристика больных, включенных в два исследования III фазы по сравнительному изучению комбинации иксабепилона с капецитабином и капецитабина в монорежиме

Параметр

Основное исследование (СА163-046)

Подтверждающее исследование (СА163-048)

иксабепилон + капецитабин (n=375)

капецитабин (n=377)

иксабепилон + капецитабин (n=609)

rапецитабин (n=612)

Медиана возраста, лет (диапазон)

53 (25-76)

52 (25-79)

53 (23-78)

53(24-81)

Индекс Карновского, % 70-80

90-100

32 67

36 63

33 67

26 74

Число предшествующих режимов XT, % 0 1 2

7 48 41 5

9 49 37

20 61 18

medi.ru

Таксан-содержащие режимы химиотерапии в лечении метастатического рака молочной железы

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства о влиянии таксан-содержащих режимов химиотерапии у женщин с метастатическим раком молочной железы. Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 2003 году.

Актуальность

Лечение женщин с метастатическим раком молочной железы (то есть, рак, который распространился за пределы молочной железы), как правило, включает в себя химиотерапию, назначаемую в попытке уменьшить или замедлить рост рака. Химиотерапия может включать один препарат или комбинацию препаратов. Паклитаксел и доцетаксел являются химиотерапевтическими препаратами, известными как таксаны. Таксаны могут ингибировать раковые клетки, предотвращая их деление и размножение. Их побочные эффекты включают тошноту, рвоту, потерю волос, а также аллергические реакции, которые можно уменьшить с помощью премедикации. Мы планировали изучить, улучшает или нет таксан- содержащая химиотерапия выживаемость и увеличивает ли время до прогрессирования заболевания у женщин с метастатическим раком молочной железы.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны по февраль 2013 года. Мы включили 28 исследований, которые в целом рандомизировали 6871 женщин. Женщины были распределены в группы так, чтобы получить либо таксан-содержащий режим химиотерапии (либо только таксан, либо в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами), либо режим химиотерапии без таксана. Режимы как таксан-содержащей химиотерапии, так и терапии без таксанов варьировали в исследованиях. Примерно в половине из этих исследований использовали паклитаксел, а в другой половине использовали доцетаксел, и в большинстве случаев, таксаны вводили каждые три недели. Из 28 исследований, 20 исследований включали женщин, которые получили таксаны в качестве первого лечения после постановки диагноза метастатического рака молочной железы, а в 21 исследование были включены женщины, которых ранее не лечили антрациклинами по поводу метастатического процесса. В этих исследованиях, сообщивших о медиане длительности наблюдения, медиана колебалось от 9 до 69 месяцев.

Основные результаты

Этот обзор показал, что режимы химиотерапии, включающие таксаны, улучшали выживаемость и снижали прогрессирование метастатического рака молочной железы. Если ограничить эти анализы теми исследованиями, в которых женщины получали таксаны в качестве первого лечения после постановки диагноза метастатического рака молочной железы, польза в отношении выживаемости сохранялась. Также оказалось, что таксаны способствовали сокращению размеров опухоли больше, чем режимы химиотерапии без таксанов. Однако, были различия в побочных эффектах. Риск развития нейротоксичности (покалывание в кистях рук и стопах) увеличился при использовании таксанов по сравнению с режимами химиотерапии без таксанов. Выпадение волос, также, как оказалось, было более вероятным при использовании режимов, содержащих таксаны, чем без них. Однако, при использовании таксанов было меньше тошноты / рвоты. Не было разницы в темпах развития лейкопении (низкий уровень белых кровяных клеток) или частоте смертей, связанных с лечением, между режимами химиотерапии с таксанами и без них. Из исследований, которые сообщили о качестве жизни, не наблюдалось каких-либо различий (в целом или по шкалам) в качестве жизни между двумя группами.

Качество доказательств

Мы расценили, что 19 из 28 исследований имели в целом низкий риск смещения. Однако, в некоторых исследованиях не сообщили подробности о сокрытии вида лекарственного лечения и о методах оценки исходов для тех из них, которые с наибольшей вероятностью были подвержены риску смещения (например, скорость/частота ответа опухоли). Степень различий, наблюдаемая во включенных исследованиях, вероятно, отражает различную эффективность без-таксановых режимов химиотерапии, использованных в этих исследованиях, и указывает на то, что таксан-содержащие режимы химиотерапии являются более эффективными, чем некоторые, но не все, без-таксановые режимы.

www.cochrane.org