Химиотерапия при раке молочной железы у кошек
Новообразования молочных желез у кошек - анализ
Введение.
Новообразования молочных желез у кошек одна из наиболее часто встречаемых опухолевых проблем. Они занимают второе место после новообразований кожи (по некоторым данным третье место после лимфом) и 77% из них являются злокачественными.
| № | Доброкачественные/злокачественные | Кол-во | % |
| 1 | Доброкачественные новообразования или опухолеподобные изменения | 23 | 23% |
| 2 | Злокачественные опухоли | 77 | 77% |
| ВСЕГО | 100 | 100% |
Наиболее часто встречаются следующие гистологические формы рака молочных желез у кошек.
| № | Гистологический тип злокачественной опухоли | Кол-во | % |
| 1 | Неинфильтративный рак (in situ) | 5 | 6,49% |
| 2 | Канальцево-сосочковый рак | 39 | 50,65% |
| 3 | Солидный рак | 10 | 12,99% |
| 4 | Криброзный рак | 8 | 10,39% |
| 5 | Плоскоклеточный рак | 14 | 18,18% |
| 6 | Слизеобразующий рак | 0 | 0 |
| 7 | Карциносаркома | 0 | 0 |
| 8 | Рак или саркома в составе доброкачественной опухоли | 1 | 1,30% |
| ВСЕГО: | 77 | 100% |
Факторы, влияющие на прогноз.
1. Размер опухоли.
2. Гистологический тип и степень клеточной и ядерной атипии.
3. Кастрация.
4. Характер роста опухоли.
В настоящее время рак молочной железы принято рассматривать как генерализованный процесс, так как в большинстве случаев речь идет о наличии метастатического поражения в других органах и тканях. Предполагается, что метастазирование является длительным процессом и связано с ангиогенезом в опухоли. Ранее считалось, что ангиогенез начинается после того, как количество опухолевых клеток превысит 103 (около 1000 клеток), а диаметр будет 0,5 мм. Однако недавно было показано, что процесс формирования в опухоли сосудов может начинаться еще раньше – при числе клеток, равном 100 – 200. С этого момента раковые клетки уже могут попадать в кровяное русло.
Также необходимо учитывать степень злокачественности опухолевого процесса. Дело в том, что для кошек целесообразно определить лишь наличие/отсутствие злокачественности новообразования, т.к. в случае злокачественности опухоль ведет себя всегда агрессивно.
Еще одним фактором, влияющим на прогноз, является определение времени удвоения первичной опухоли.
Отступление. Период времени от гипотетической «первой» раковой клетки до смерти по достижении «критической» массы называется «естественной историей». Ее продолжительность зависит от скорости роста опухоли и метастазов, а также от времени начала метастазирования.
В связи с этим выделяют понятия «фактической» и «потенциальной» скорости роста. Потенциальная скорость определяется условно, при этом допускается, что пролиферативный пул составляет 100% клеток и «клеточные потери» отсутствуют.
Изучение фактической скорости роста крайне затруднительно, т.к. предполагает отсчет от скопления нескольких клеток, определение которых почти невозможно. Зачастую невозможно узнать у владельцев точное время обнаружения мельчайшего узла.
На основании имеющихся данных о фактической скорости роста можно выделить:
1. Стремительно растущие опухоли с временем удвоения менее 30 дней (25% случаев).
2. Опухоли с умеренным темпом роста и временем удвоения 90 – 100 дней (65%).
3. Медленно растущие опухоли с временем удвоения более 110 дней (10%).
Кастрация:
- До первой течки – 0,05%.
- После первой течки – 8%.
- После второй течки – 26%.
После четвертой течки отмечается отсутствие профилактического влияния на частоту возникновения рака молочной железы.
По форме роста опухоли принято различать узловую и диффузную формы рака. Среди диффузной формы выделяют:
· Отечно-инфильтративная форма – характеризуется увеличением и уплотнением молочной железы, кожа ее утолщена и отечна. При этом отдельные опухолевые узлы не определяются. Отек обусловлен сдавлением опухолевым инфильтратом лимфатических путей самой железы.
· Панцирная форма – характеризуется опухолевой инфильтрацией, как самой железы, так и кожи. Последняя становится плотной, пигментированной, плохо смещается. Могут появляться многочисленные внутрикожные опухолевые узлы. В дальнейшем молочная железа уменьшается, сморщивается – как бы покрыта панцирем из уплотненной инфильтрированной кожи. Из диффузных форм рака панцирная форма протекает наиболее агрессивно.
· Воспалительная (маститоподобная) – молочная железа значительно увеличена, напряжена, уплотнена, гиперемирована, отмечается локальное повышение температуры. В глубине железистой ткани могут прощупываться диффузные уплотнения. Процесс быстро распространяется и может сопровождаться повышением температуры.
Целью исследования был ретроспективный анализ неоадъювантной и адъювантной химиотерапии доксорубицином кошек, больных раком молочных желез.
Наиболее часто в качестве схем химиотерапии рака молочных желез у кошек используются следующие препараты и их комбинации: доксорубицин, таксотер, циклофосфан, дексаметазон, преднизолон.
Отступление. На сегодняшний день существует большое количество схем химиотерапии РМЖ. Основные из них следующие: CMF (циклофосфан, фторурацил, метотрексат), АС (доксорубицин, циклофосфан), ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфан) или доксорубицин (25 мг/м 2) и доцетаксел (25 мг/м2) в монорежимах.
Материалы и методы. Анализу повергнуты 17 историй болезней кошек с гистологически подтвержденным раком молочной железы, получавших неоадъювантную и адъювантную химиотерапию. Чаще всего это были следующие типы рака: канальцево-сосочковый рак, солидный рак и плоскоклеточный рак.
Диагноз ставился по стандартной схеме: сбор анамнеза, осмотр и пальпация молочных желез и регионарных лимфоузлов, пункционная биопсия, рентгенограмма грудной легких в двух проекциях (т.к. можно на клиническом уровне говорить об отсутствии или наличии метастазов), УЗИ брюшной полости, инцизионная биопсия и гистологическое исследование материала.
В качестве препаратов выбора при проведении неоадъювантной химиотерапии мы использовали доксорубицин в дозе 25 мг/м2 курсами с интервалом 21 день, 2 курса, преднизолон в дозе 40 мг/м2 или дексаметазон в дозе 5 мг/м2 постоянно в течение всего курса химиотерапии. Такой выбор препаратов объясняется доступностью в аптеках города и стоимостью лекарственных средств.
Данная группа была разбита на две подгруппы: 1-ая получавшие преднизолон в указанной дозировке и 2-ая получавшие дексаметазон в указанной дозировке. При проведении адъювантной химиотерапии использовали те же препараты и дозы. Количество курсов химиотерапии 3.
Группу контроля составляли 11 историй болезней кошек, больных раком молочной железы и не получавших никакого лечения.
Результаты и обсуждения. Средняя продолжительность жизни кошек в 1-ой опытной группе составила 9,35 мес., во 2-ой опытной группе 11,35 мес., в группе контроля 3,13 мес. Отдаленные метастазы в опытной группе были отмечены в 1-ой опытной группе в средней были выявлены через 7,85 мес., во 2-ой опытной группе через 8,21 мес., в группе контроля через 2,27 мес.
Состояние всех кошек, получавших химиотерапию, оставалось удовлетворительным в течение всего курса. Во 2-ой опытной группе у 7 кошек (85,7%) отмечалось хорошее самочувствие, высокая активность и выраженный аппетит.
Выводы. Проведение курсов неоадъювантной химиотерапии и адъювантной химиотерапии благоприятно влияет на продолжительность жизни и продолжительность безметастазийного периода животных. Применение дексаметазона в составе химиотерапии предпочтительнее, чем преднизолона, т.к. не снижается аппетит и самочувствие остается стабильно хорошим.
Полученные данные позволяют рекомендовать применение неоадъювантной и адъювантной химиотерапии с использование дексаметазона для дальнейшего, более детального изучения с целью возможности широкого применения в ветеринарной практике.
vegavet.spb.ru
Рак молочной железы животных
к.б.н. Якунина М.Н. — президент ИРСО (Институт Развития Сравнительной Онкологии), руководитель химиотерапевтического отделения ветеринарного онкологического центра «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН
Рак молочной железы у собак
Опухоли молочной железы собак занимают 25 % от всех опухолевых заболеваний у собак и стоят на втором месте по частоте встречаемости после опухолей кожи у самок. Заболеванию подвержены самки в возрасте от 5 до 16 лет, при этом пик заболевания приходится на возрастную группу 7 — 10 лет. Почти 50 % случаев у собак заболевание носит злокачественный характер и в 25 % случаев имеет неблагоприятный прогноз.
Рак молочной железы у собак носит гормонозависимый характер. Одним из основных этиологических факторов развития данной патологии являются гормональные нарушения, возникающие в процессе жизни пациента: отсутствие родов, частые ложные щенности, медикаментозное подавление лактации, кистозные перерождения в яичниках.
Профилактика рака молочной железы
В связи с увеличением в последние годы зафиксированных случаев рака молочной железы, профилактика развития опухолевых заболеваний данной локализации является одним из наиболее значимых вопросов для владельцев собак. Ложно считается, что однократные роды могут снижать вероятность развития рака. Установлено, что отсутствие родов у животных, так же может быть сопряжено с появлением у них в дальнейшем рака молочной железы. Известным фактом является высокий риск возникновения опухолей молочной железы у некастрированных самок в сравнении с собаками после удаления яичников. Установлено, что кастрация животного до первой течки снижает риск развития заболевания до 0,05%, в то время, как проведение этой манипуляции после 1 течки увеличивает эту вероятность до 10%, а после 2 течки, до 25%.
Длительность развития опухоли молочной железы у собак может варьировать от 3 месяцев до нескольких лет. Это зависит от таких факторов, как морфологический тип опухоли, скорости роста опухоли и гормонального статуса процесса т.д. Возникновению опухолевого процесса в молочной железе у собак часто предшествуют дисгормональные процессы, развивающиеся на фоне повышенной выработки эстрагена, такие как гиперплазия, пролиферативная или фиброзно – кистозная мастопатия. Эти изменения как правило являются следствием часто возникающей псевдолактации, которая у животных может возникнуть через 2 — 3 месяца после овуляции. В настоящее время в ветеринарной онкологической практике мастопатию принято считать предраковым состоянием молочной железы. Рак молочной железы у собак может развиваться как на фоне диспластических или доброкачественных изменений органа, а так же «de novo», без предшествующих мастопатий.
Рак молочной железы у кошек
Рак молочной железы у кошек стоит на третьем месте по частоте встречаемости после лимфомы и опухолей кожи. Он отличается крайне агрессивным течением, высокой степенью злокачественности и плохим прогнозом. Только в 10 – 14 % случаев в молочной железе кошек можно встретить доброкачественные процессы, в то время, как злокачественные опухоли диагностируются в 86 – 90 %. Заболеванию подвержены преимущественно животные в возрасте от 10 – 12 лет, однако есть наблюдения заболевания кошек и в молодом возрасте.
У кошек рак молочной железы в меньшей степени носит гормональный характер, чем у собак. Сроки проведения кастрации существенно не влияют на риск возникновения РМЖ у кошек. Применение препаратов гормональной кастрации также может привести к развитию рака у кошек.
У кошек, в отличие от собак, образование опухолей молочной железы чаще всего не связано с дисгормональным изменением ткани. К дисгормональным нарушениям молочной железы у кошек можно отнести образование фиброаденоматозной гиперплазии, свойственной кошкам молодого возраста (1-2 года), которая редко перерождается в злокачественный процесс.
Опухоль развивается «de novo», быстро прогрессирует и метастазирует. Местное распространение процесса, как правило, связано с увеличением в объеме, прорастанием подлежащих тканей и кожи с образованием язвенного дефекта над ее поверхностью. Последнее связано с плохими прогнозом заболевания.
Основными путями метастазирования для опухолей молочной железы является лимфогенный – по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, и гематогенный — по кровеносным сосудам во внутренние органы. Метастазы рака в первую очередь выявляются в легких, и в печени, реже — в селезенке, почках, надпочечниках, сердце и в кости. Возможно поражение метастазами РМЖ мозга. Кроме того, опухоль может распространяться по мелким лимфатическим сосудам и давать начало кожным метастазам.
Классификация опухоли молочной железы собак и кошек предусматривает 4 стадии заболевания, от которых напрямую зависит прогноз болезни. В настоящее время в ветеринарной практике широко используется классификация TNM, разработанная в 1980 Owen, которая описывает состояние первичного опухолевого очага, поражение регионарных лимфатических узлов и внутренних органов. При I-II стадиях болезни прогноз благоприятный и продолжительность жизни животных достигает 5 лет, кроме того, возможно полное излечение после одной операции. При III стадии болезни необходимо проведение комплексного лечения, включающего как операцию, так и химиотерапию. IV стадия (наличие метастазов во внутренних органах) не поддается хирургическому лечению и лечится только химиотерапией.
По форме роста опухоли принято различать две основные клинические формы РМЖ – узловую и диффузную. Диффузную форму можно условно подразделить на инфильтративно – отечную, диффузно – распространенную и панцирную формы. От формы роста зависит выбор метода лечения опухоли. При узловом росте чаще всего лечение начинают с операции, а при диффузной – операция часто приводит к раннему рецидиву, поэтому перед операцией необходимо проведение дополнительного лечения: химиотерапии или лучевой терапии.
Русский спаниель, самка 13 лет, диффузный рак молочной железы, четвёртая стадия
К основным методам диагностики, учитывая возможности метастазирования РМЖ, относят первичный осмотр опухоли, а также рентгенологическое исследование органов грудной полости и УЗ-исследование органов брюшной полости. Морфологическую верификацию диагноза проводят путем гистологического исследования операционного материала. В редких случаях, при нерезектабельных опухолях, проводят аспирационную пункционную биопсию с цитологическим исследованием материала.
Рентгеновский снимок кошки, 13 лет, видные множественные метастатические очаги рака молочной железы в лёгких
Лечение РМЖ у животных
Некоторое время назад, в ветеринарной медицине считалось, что рак молочной железы является исключительно хирургической проблемой. Однако, с развитием ветеринарной медицины, выявлением факторов прогноза заболевания и усовершенствованием специфических методов противоопухолевой терапии, подход к лечению данной патологии стал носить комплексный характер.
Основным методом лечения являются операция, противоопухолевая химиотерапия и лучевая терапия.
Оперативное лечение рака молочной железы является радикальным методом и направлено на полное удаление первичной опухолевой массы. В зависимости от распространенности процесса, применяют следующие радикальные методы резекции при раке молочной железы: регионарную мастэктомию, унилатеральную мастэктомию и, редко, билатеральную мастэктомию.
Химиотерапия показана большинству пациентов после оперативного лечения для профилактики отдаленного метастазирования или в предоперационном периоде при первично-неоперабельном, местно-распространенном или рецидивном раке молочной железы.
При III стадиях РМЖ продолжительность жизни животных не велика и часто не превышает 7 месяцев у собак и 4 месяцев у кошей. Современные противоопухолевые препараты дают возможность продлить жизнь пациентов после проведенной мастэктомии почти в 2 раза.
Послеоперационная химиотерапия направлена на профилактику метастазирования в послеоперационном периоду и увеличение продолжительности жизни животных. Основным препаратом в химиотерапии РМЖ у животных является доксорубицин. Применение доксорубицина при РМЖ III стадии у собак приводит к увеличению продолжительности жизни животных в 2,5 раза по сравнению с группой животных, получивших только оперативное лечение и составляет 18,6 мес. для 50% пациентов (медиана продолжительности жизни (МПЖ), в сравнении с МПЖ 7 месяцев при одном хирургическом лечении. Кроме того, 6 мес. переживают 82,4% собак, 1 год — 62,3%, и 20 мес. — 41,7% животных, а 23,8% собак проживают 3 года.
У кошек применение после операции доксорубицина увеличивает продолжительность жизни животных в 2 раза и составляет 8,7 мес. против 4 месяцев при одном оперативном лечении. Кроме того, 3 месяца проживает 90,1% кошек, 1 год — 33,1%, а 14,3 % — живут более 3 лет. Послеоперационную химиотерапию следует начинать в первые 5 дней после операции но не позднее 14 дней.
Роль предоперационной химиотерапии состоит в воздействии в первую очередь на первичный опухолевый очаг, и во вторую очередь на микрометастазы, которые всегда существуют на фоне опухоли. Применение предоперационной химиотерапии показана при местно-распростаненном опухолевом процессе или при диффузной клинической форме рака молочной железы, когда нет возможности провести оперативное лечение. Предоперационная химиотерапия, как правило, предусматривает проведение от 2 до 3 курсов лечения, в зависимости от эффективности процедуры. В качестве лечения обычно используют доксорубицин или таксотер.
Применение доксорубицина у собак с первично-неоперабельным РМЖ позволят провести операцию у 45% собак после химиотерапии, при этом не удается значительно продлить жизнь животных. МПЖ составляет только 5 месяцев, и только 22, 2 % собак проживаю более 1 года.
Наиболее целесообразно применение химиотерапии с использованием таксотера. Проведение операции возможно у 80% животных после химиотерапии, при этом МПЖ=9,8 месяцев, 1 год проживают 38,9% и 1,5 года — 19,8% пациентов.
У кошек применение предоперационной химиотерапии доксорубицином позволяет достичь операбельности у 81% кошек, но МПЖ составляет только 5 месяцев, при этом 6 месяцев проживает 47,5% кошек и 10 месяцев – 38 % пациентов.
Применение таксотера позволяет в дальнейшем прооперировать 86% кошек. МПЖ составляет 6,9 месяца, при этом 6 месяцев проживает 50% кошек, 1 год – 37,5 % и 18 месяцев – 18,7% пациентов.
При диссеминированной стадии РМЖ IV стадии (при метастазах) химиотерапия является основным методом лечения и направлена на продолжение жизни пациентов с улучшением качества их жизни. Известно, что при этой стадии продолжительность жизни животных составляет 1-2 месяца, а при развитии опухолевого плеврита- не более 1 месяца без лечения. Основным препаратом при проведении химиотерапии на этой стадии является таксотер.
У собак применение таксотера (чаще совместно с доксорубицином) позволяет увеличить продолжительность жизни животных в 2 раза. МПЖ составляет 4 месяца, при этом 6 месяцев проживает 31% собак и 1 год – 15,6% собак.
У кошек с РМЖ IV стадии использованием таксотера увеличивает продолжительность жизни животных в 3 раза. МВП в группе составила 5,8 месяца, при этом 41,2% кошек не имеют признаков прогрессирования в течение первых 6-и месяцев, а 27,7% — 1 год.
Лечение кошек с опухолевым плевритом, развившимся на фоне РМЖ, таксотером приводит к увеличению продолжительности жизни животных в 3 раза. При этом замедляется и в 80 % полностью прекращается накопление жидкости в плевральной полости. МПЖ=3,2 мес, при этом 3 мес. проживают 54%, 6 мес. — 31%, а 1 год мес. — 9% кошек.
Лучевая терапия
Лучевая терапия является методом локального воздействия, позволяющим существенно снизить риск развития рецидива в процессе комплексного лечения рака молочной железы. Использование метода наиболее распространено в гуманной медицине, где важным является проведение органосберегающих операций. В ветеринарной медицине, где объем оперативного лечения всегда носит радикальный характер, метод используется в качестве дополнительного лечения в предоперационном и реже в послеоперационном периоде.
Роль гормонотерапии в лечении рака молочной железы мелких домашних животных точно не установлена. Применение иммуномодуляторов в большей степени связано с паллиативными мерами, направленными на поддержание пациента при диссеминированной стадии рака, однако, эффективность метода не подтверждена статистически.
комментария 53
www.biocontrol.ru
Рак молочной железы у животных - ретроспективный анализ эффективности химиотерапии
15.04.2014Заведующий хирургическим отделением,
преподаватель курсов по онкологии
мелких домашних животных для врачей ФПК,
к.в.н. Каблуков А.Д., Санкт-Петербург.
Введение.
Новообразования молочных желез у кошек одна из наиболее часто встречаемых опухолевых проблем. Они занимают второе место после новообразований кожи (по некоторым данным третье место после лимфом) и 77% из них являются злокачественными.
| № | Доброкачественные/злокачественные | Кол-во | % |
| 1 | Доброкачественные новообразования или опухолеподобные изменения | 23 | 23% |
| 2 | Злокачественные опухоли | 77 | 77% |
| ВСЕГО | 100 | 100% |
Наиболее часто встречаются следующие гистологические формы рака молочных желез у кошек.
| № | Гистологический тип злокачественной опухоли | Кол-во | % |
| 1 | Неинфильтративный рак (in situ) | 5 | 6,49% |
| 2 | Канальцево-сосочковый рак | 39 | 50,65% |
| 3 | Солидный рак | 10 | 12,99% |
| 4 | Криброзный рак | 8 | 10,39% |
| 5 | Плоскоклеточный рак | 14 | 18,18% |
| 6 | Слизеобразующий рак | 0 | 0 |
| 7 | Карциносаркома | 0 | 0 |
| 8 | Рак или саркома в составе доброкачественной опухоли | 1 | 1,30% |
| ВСЕГО: | 77 | 100% |
Факторы, влияющие на прогноз.
-
Размер опухоли.
-
Гистологический тип и степень клеточной и ядерной атипии.
-
Кастрация.
-
Характер роста опухоли.
В настоящее время рак молочной железы принято рассматривать как генерализованный процесс, так как в большинстве случаев речь идет о наличии метастатического поражения в других органах и тканях. Предполагается, что метастазирование является длительным процессом и связано с ангиогенезом в опухоли. Ранее считалось, что ангиогенез начинается после того, как количество опухолевых клеток превысит 103 (около 1000 клеток), а диаметр будет 0,5 мм. Однако недавно было показано, что процесс формирования в опухоли сосудов может начинаться еще раньше – при числе клеток, равном 100 – 200. С этого момента раковые клетки уже могут попадать в кровяное русло.
Также необходимо учитывать степень злокачественности опухолевого процесса. Дело в том, что для кошек целесообразно определить лишь наличие/отсутствие злокачественности новообразования, т.к. в случае злокачественности опухоль ведет себя всегда агрессивно.
Еще одним фактором, влияющим на прогноз, является определение времени удвоения первичной опухоли.
Отступление. Период времени от гипотетической «первой» раковой клетки до смерти по достижении «критической» массы называется «естественной историей». Ее продолжительность зависит от скорости роста опухоли и метастазов, а также от времени начала метастазирования.
В связи с этим выделяют понятия «фактической» и «потенциальной» скорости роста. Потенциальная скорость определяется условно, при этом допускается, что пролиферативный пул составляет 100% клеток и «клеточные потери» отсутствуют.
Изучение фактической скорости роста крайне затруднительно, т.к. предполагает отсчет от скопления нескольких клеток, определение которых почти невозможно. Зачастую невозможно узнать у владельцев точное время обнаружения мельчайшего узла.
На основании имеющихся данных о фактической скорости роста можно выделить:
-
Стремительно растущие опухоли с временем удвоения менее 30 дней (25% случаев).
-
Опухоли с умеренным темпом роста и временем удвоения 90 – 100 дней (65%).
-
Медленно растущие опухоли с временем удвоения более 110 дней (10%).
Кастрация:
-
До первой течки – 0,05%.
-
После первой течки – 8%.
-
После второй течки – 26%.
После четвертой течки отмечается отсутствие профилактического влияния на частоту возникновения рака молочной железы.
По форме роста опухоли принято различать узловую и диффузную формы рака. Среди диффузной формы выделяют:
-
Отечно-инфильтративная форма – характеризуется увеличением и уплотнением молочной железы, кожа ее утолщена и отечна. При этом отдельные опухолевые узлы не определяются. Отек обусловлен сдавлением опухолевым инфильтратом лимфатических путей самой железы.
-
Панцирная форма – характеризуется опухолевой инфильтрацией, как самой железы, так и кожи. Последняя становится плотной, пигментированной, плохо смещается. Могут появляться многочисленные внутрикожные опухолевые узлы. В дальнейшем молочная железа уменьшается, сморщивается – как бы покрыта панцирем из уплотненной инфильтрированной кожи. Из диффузных форм рака панцирная форма протекает наиболее агрессивно.
-
Воспалительная (маститоподобная) – молочная железа значительно увеличена, напряжена, уплотнена, гиперемирована, отмечается локальное повышение температуры. В глубине железистой ткани могут прощупываться диффузные уплотнения. Процесс быстро распространяется и может сопровождаться повышением температуры.
Целью исследования был ретроспективный анализ неоадъювантной и адъювантной химиотерапии доксорубицином кошек, больных раком молочных желез.
Наиболее часто в качестве схем химиотерапии рака молочных желез у кошек используются следующие препараты и их комбинации: доксорубицин, таксотер, циклофосфан, дексаметазон, преднизолон.
Отступление. На сегодняшний день существует большое количество схем химиотерапии РМЖ. Основные из них следующие: CMF (циклофосфан, фторурацил, метотрексат), АС (доксорубицин, циклофосфан), ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфан) или доксорубицин (25 мг/м2) и доцетаксел (25 мг/м2) в монорежимах.
Материалы и методы. Анализу повергнуты 17 историй болезней кошек с гистологически подтвержденным раком молочной железы, получавших неоадъювантную и адъювантную химиотерапию. Чаще всего это были следующие типы рака: канальцево-сосочковый рак, солидный рак и плоскоклеточный рак.
Диагноз ставился по стандартной схеме: сбор анамнеза, осмотр и пальпация молочных желез и регионарных лимфоузлов, пункционная биопсия, рентгенограмма грудной легких в двух проекциях (т.к. можно на клиническом уровне говорить об отсутствии или наличии метастазов), УЗИ брюшной полости, инцизионная биопсия и гистологическое исследование материала.
В качестве препаратов выбора при проведении неоадъювантной химиотерапии мы использовали доксорубицин в дозе 25 мг/м2 курсами с интервалом 21 день, 2 курса, преднизолон в дозе 40 мг/м2 или дексаметазон в дозе 5 мг/м2 постоянно в течение всего курса химиотерапии. Такой выбор препаратов объясняется доступностью в аптеках города и стоимостью лекарственных средств.
Данная группа была разбита на две подгруппы: 1-ая получавшие преднизолон в указанной дозировке и 2-ая получавшие дексаметазон в указанной дозировке. При проведении адъювантной химиотерапии использовали те же препараты и дозы. Количество курсов химиотерапии 3.
Группу контроля составляли 11 историй болезней кошек, больных раком молочной железы и не получавших никакого лечения.
Результаты и обсуждения. Средняя продолжительность жизни кошек в 1-ой опытной группе составила 9,35 мес., во 2-ой опытной группе 11,35 мес., в группе контроля 3,13 мес. Отдаленные метастазы в опытной группе были отмечены в 1-ой опытной группе в средней были выявлены через 7,85 мес., во 2-ой опытной группе через 8,21 мес., в группе контроля через 2,27 мес.
Состояние всех кошек, получавших химиотерапию, оставалось удовлетворительным в течение всего курса. Во 2-ой опытной группе у 7 кошек (85,7%) отмечалось хорошее самочувствие, высокая активность и выраженный аппетит.
Выводы. Проведение курсов неоадъювантной химиотерапии и адъювантной химиотерапии благоприятно влияет на продолжительность жизни и продолжительность безметастазийного периода животных. Применение дексаметазона в составе химиотерапии предпочтительнее, чем преднизолона, т.к. не снижается аппетит и самочувствие остается стабильно хорошим.
Полученные данные позволяют рекомендовать применение неоадъювантной и адъювантной химиотерапии с использование дексаметазона для дальнейшего, более детального изучения с целью возможности широкого применения в ветеринарной практике.
Автор: Рейтинг: 5.00vetoncocentr.ru
Современный подход к лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы у собак и кошек
д.в.н. Якунина М.Н. Лаборатория комбинированной терапии опухолей ФГБУ РОНЦ им Блохина Н.Н, РАМН, клиника
«Биоконтроль»
Опухоли молочной железы домашних животных являются важными нозологическими формами и в структуре онкологических заболеваний и занимают второе место у собак и третье место у кошек, при этом рак молочной железы составляет более половины всех опухолей молочной железы и встречается у 90% кошек и 50% собак, часто рецидивирует и метастазирует. Поражение регионарных лимфоузлов выявляется у 40% собак и 80% кошек, гематогенное метастазирование у собак связанно с поражением легких (80%), печени (33%), селезенки, почек и надпочечников (6-7%) и, редко, костей (3%) а у кошек с поражением плевры и развитием опухолевого плеврита в 70-80% случаев. Позднее обращение и способности к инвазии, рецидивированию и полиорганному метастазированию определяет низкую продолжительность жизни животных с раком молочной железы III-IV стадий на уровне 2-5 месяцев даже после радикального хирургического лечения.
В медицинской практике для лечения рака молочной железы интенсивно применяется лекарственная противоопухолевая химиотерапия, которая используется у операбельных больных для улучшения результатов хирургического лечения в послеоперационном периоде, а также у первично-неоперабельных пациентов в предоперационном периоде. Основной целью химиотерапии является профилактика рецидивирования и метастазирования рака. Лечебный режим химиотерапии направлен на контроль роста опухоли и продление жизни пациента при метастатическом (диссеминированном) раке.
Роль химиотерапии в лечении рака молочной железы мелких домашних животных дискутируется, т.к. опыт применения этого метода недостаточен. Описано использование различных противоопухолевых препаратов с целью лекарственной коррекции состоянии, однако не систематизирован подход к выбору цитостатических агентов. Остаются неизученными возможности и подходы к противоопухолевому лекарственному лечению первично-неоперабельного рака молочной железы — местно-распространенного, диффузного, инфильтративно-отечного, а также поздних метастатических стадий болезни.
В современной медицинской практике для повышения эффективности лекарственного лечения рака молочной железы широко используются схемы на основе антациклинов (доксорубицин) и таксанов. Учитывая схожесть клинических и морфологических характеристик а так же биологического поведения спонтанного рака молочной железы человека с некоторыми формами спонтанного рака молочной железы собак и кошек актуально изучение с систематизация подходов к выбору лекарственной терапии на основе антроциклинов и таксанов для ветеринарной онкологической практики
Исследование проведено в лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, на базе клиники экспериментальной терапии НИИ Клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и ветеринарной клинике «Биоконтроль» (г. Москва) н животных со спонтанным раком молочной железы.
Послеоперационный режим лечения
Целью лечения является профилактика отдаленного метастазирования. Добавление хирургического лечения собак (п=31) с III стадией рака молочной железы системной химиотерапии с доксорубицином привело к увеличению продолжительности жизни животных в 2,5 раза по сравнению с группой хирургического лечения. Медиана продолжительности жизни составила 18,6 месяцев, при этом 1 год — 62,3%.
Выживаемость собак с раком молочной железы III стадии после комплексного лечения с доксорубицином| Срок наблюдения, месяцы | % животных | |
| МПЖ | МВП | |
| 1 | 96,7 ± 0,03 | 96,8 ± 0,03 |
| 3 | 92,5 ± 0,05 | 92,7 ± 0,4 |
| б | 82,4 ± 0,06 | 83,2 ± 0,07 |
| 12 | 62,3 ± 0,01 | 56,4 ± 0,01 |
| 20 | 41,7 ±0,1 | 37,1 ± 0,1 |
| 36 | 23,8 ±0,1 | 15,9 ±0,08 |
У кошек (п=36) с III стадией рака молочной железы, получавших послеоперационную химиотерапию доксорубицином, медиана продолжительности жизни составила 8,7 месяца, 1 год прожили 41,7% пациентов, что так же позволило существенно увеличить эффективность хирургического лечения и пролонгировать жизнь пациентов в 2-2,5 раза.
Замена в послеоперационном периоде доксорубицина таксотером у кошек (п=11) не улучшило отдаленных результатов лечения больных, хотя и несколько увеличило медиану продолжительности жизни: 1 год — 43%. Медиана продолжительности жизни была 11,7 месяцев.
Выживаемость кошек с раком молочной железы III стадии после комплексного лечения с доксорубицином или таксотером
| Срок наблюдений месяцы | Доксорубицин | Таксотер | ||
| п | % | п | % | |
| МПЖ | МВП | МВП | МПЖ | |
| 1 | 100 ±0,01 | 96,8 ± 0,03 | 100 | 100 |
| 3 | 89,7 ±0,05 | 90,1 ± 0,05 | 89 ±11,7 | 95 ±11,7 |
| 6 | 67,9 ± 0,08 | 68,9 + 0,08 | 67 ±17,1 | 89 ±17,1 |
| 12 | 41,7 ±0,1 | 33,1 ± 0,09 | 28 ±17,5 | 43 ±17,7 |
| 20 | 37,1 ± 0,09 | 28,9 ±0,07 | - | - |
Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют считать, что для послеоперационного лечения рака молочной железы III стадии животных в качестве препарата 1 линии рекомендован доксорубицин в монотерапии.
Предоперационный режим химиотерапии
Назначение предоперационной химиотерапии может быть обусловлено первично-неоперабельной формой роста (диффузный рак молочной железы, инвазия опухоли в подлежащие ткани, наличие метастатического поражения кожи, рецидивный рост опухоли). Целью лечения является переведения опухоли в резектабельное состояние, снижение риска рецидива опухоли, профилактика отдаленного метастазирования.
Предоперационная химиотерапия у собак с диффузным раком молочной доксорубицином в монорежиме (n=11) не привела к выраженному клиническому эффекту лечения. Объективный эффект достигнут у 37% собак, при этом полная регрессия опухоли определена у 9% и частичная регрессия у 28% пациентов. Медиана продолжительности жизни в группе составила 5 месяцев, при этом только 22,2% собак прожили 1 года.
Дополнение предоперационного лечения у собак с диффузным раком молочной железы доксорубицином и таксотером (n=12) увеличило объективный эффект до 67%, при этом полная регрессия опухоли отмечена у 8,3% и частичная регрессия опухоли у 58,7% собак. Выраженный морфологический ответ получен у 33,8% собак, умеренный — у 16,6%. Медиана продолжительности жизни в группе составила 9,8 месяцев, при этом 1 год проживали 38,9%.
Клинико-морфологическая оценка эффективности предоперационной химиотерапии у собак с диффузным раком молочной железы
| Показатели эффективности | Таксотер+Доксорубицин | Доксорубицин | |||
| п | % | % | |||
| Клиническая оценка | |||||
| объективный эффект | 8 | 67 | 4 | 36 | |
| полная регрессия | 1 | 8,3 | 1 | 9 | |
| частичная регрессия | 7 | 58,7 | 3 | 27 | |
| стабилизация | 4 | 33 | 5 | 46 | |
| прогрессирование | 2 | 18 | |||
| Морфологическая оценка (лечебный патоморфоз) | |||||
| IV — степень | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| III- степень | 4 | 33,8 | 0 | 0 | |
| II — степень | 2 | 16,6 | 0 | 0 | |
| 1 — степень | 5 | 41,6 | 5 | 45,5 | |
| 0 — степень | 1 | 8 | б | 54,5 | |
Таким образом, проведенные нами исследования позволяют рекомендовать комбинированную химиотерапию таксотером и доксорубицином для предоперационного лечения собак с первично-неоперабельным раком молочной железы т.к. эта схема позволяет достичь резектабельности и пролонгировать жизнь пациентов.
Использование комбинированной химиотерапии с таксотером и доксорубицином у собак с инфильтративно-отечной формой рака молочной железы (воспалительная карцинома) (п=6) не привело к выраженному клиническому эффекту, что дает основания для дальнейшего изучения лекарственной терапии этой формы опухолевого роста.
У кошек с первично-неперабельным раком молочной железы (п=11) предоперационная химиотерапия с доксорубицином привела к объективному эффекту у 18,2% кошек, во всех случаях достигнута только частичная регрессия опухоли. Полная морфологическая регрессия опухоли не получена, умеренный морфологический эффект отмечен у 55,7% кошек. Медиана продолжительности жизни составила 5 месяцев, при этом 10 месяцев прожили 38% пациентов.
Проведение у кошек с первично-неоперабельным раком молочной железы предоперационной химиотерапии с таксотером (п=13) привел к объективному эффекту у 38,5% кошек, при частичной регрессией опухоли. Выраженная морфологическая регрессия получена у 18% кошек, умеренная — у 46 пациентов. Медиана продолжительности жизни составила 6,9 месяца и 1 год прожили 37,5% пациентов.
Клинико-морфологическая оценка эффективности предоперационной химиотерапии у кошек с местно-распространенным или рецидивным раком молочной железы
| Показатели эффективности | Таксотер | Доксорубицин | ||
| п | % | п | % | |
| Клиническая оценка | ||||
| объективный эффект | 5 | 38,5 | 2 | 18,2 |
| полная регрессия | б | 46,0 | 7 | 63,6 |
| частичная регрессия | 5 | 38,5 | 2 | 18,2 |
| стабилизация | 2 | 15,5 | 2 | 18,2 |
| прогрессирование | 5 | 38,5 | 2 | 18,2 |
| Морфологическая оценка (лечебный патоморфоз) | ||||
| IV — степень | 0 | 0 | 0 | 0 |
| III- степень | 2 | 18 | 0 | 0 |
| II — степень | 5 | 46 | 5 | 55,7 |
| I — степень | 2 | 18 | 3 | 33,3 |
| 0 | 2 | 18 | 1 | 11 |
Таким образом, препаратом выбора при лечении диффузного и первично-неоперабельного рака молочной железы можно считать схемы на основе таксотера в монорежиме или в комбинации с доксорубицином.
Лекарственное лечение диссеминированного рака молочной железы.
Целью лекарственного лечения диссеминированного рака молочной железы является улучшением качества жизни и пролонгирование жизни пациентов. Редко удается достичь регрессии опухоли, однако получение контроля над ростом опухоли позволяет существенно улучшит отдаленные результаты лечения.
Лечение диссеминированного рака молочной железы у собак (п=10) таксотером и доксорубицином привело к достижению контроля роста опухоли у 70% животных. У 30% собак отмечен объективный эффект, включавший полную регрессию в 10% и частичную регрессию в 20% случаев. Стабилизация роста опухоли сроком не менее 4 недель наблюдалась у 40% собак. Прогрессирование заболевания констатировано у 30% животных.
Показатели выживаемости собак с диссеминированным раком молочной железы, получавших лечение комбинированной химиотерапией таксотером и доксорубицином
| Срок наблюдений. месяцы | % животных | |
| МВП | МПЖ | |
| 1 | 100 | 100 |
| 3 | 63,5 + 17 | 63,5 ±17 |
| 6 | 31 ±17 | 31 ±17 |
| 12 | 15,6 + 14 | 15,6 ±14 |
У кошек с диссеминированным раком молочной железы при узловом поражении легких, получавших лечение таксотером в монорежиме (n=11) контроль роста опухоли достигнут у 82,2%, частичная регрессия опухоли отмечен у 36,4%. Стабилизация опухоли сроком не менее 4 недель наблюдалась в 45,8% случаев, прогрессирование заболевания отмечено у 18,1% кошек. Медиана продолжительности жизни в группе составила 6,5 месяцев, при этом 27,8% пациентов прожили 1год.
Показатели выживаемости кошек с диссеминированным раком молочной железы,
получавших лечение таксотером
| Срок наблюдений, месяцы | % животных | |
| МВП | МПЖ | |
| 1 | 100 | 100 |
| 3 | 66,6 ±15 | 66,6 ±815 |
| 6 | 41,7 ±17 | 55,5 + 16 |
| 12 | 27,7 ±16 | 27,7 ±16 |
Исследования показали умеренную эффективность комбинированной химиотерапии таксотером и доксорубицином при диссеминированном раке молочной железы у собак и высокую эффективность химиотерапии таксотером при диссеминированном раке молочной железы у кошек.
Эффективность применения таксотера в монорежиме для системного лечение опухолевого плеврита, обусловленного диссеминированным рака молочной железы определено у кошек (п=13). Объективный эффект отмечен в 84,6% случаев, при этом частичная регрессия (снижение накопления плеврального выпота) регистрирована у 30,8% кошек и полная регрессия (полное прекращение накопления выпота) у 53,8% Прогрессирование отмечено у 15,4% пациентов. Медиана времени до прогрессирования составила 2,9 месяца, 20% кошек прожили 6 месяцев.
Показатели выживаемости кошек с раком молочной железы, осложненным опухолевым плевритом, получавших лечение таксотером
| Срок наблюдения, месяцы | % животных | |
| МВП | МПЖ | |
| 1 | 100 | 100 |
| 3 | 50 ±14 | 54 ±15 |
| б | 20+12 | 31,5±14 |
| 12 | 0 | 9 ±0,8 |
Аналогичные исследования проведенный при лечении собак (п=4) с опухолевым плевритом, обусловленным раком молочной железы не привели к выраженному клиническому эффекту.
Таким образом, таксотер может быть рекомендован для системного лечения метастатического опухолевого плеврита при раке молочной железы у кошек и не эффективен при аналогичной патологии у собак.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие рекомендации по лекарственной химиотерапии спонтанного рака молочной железы у животных:
1. Лечение спонтанного рака молочной железы III стадии у собак и кошек должно быть комплексным и включать оперативное лечения и лекарственную химиотерапию, при этом препаратом выбора для послеоперационной химиотерапии терапии является доксорубицин.
2. Лечение первично-неоперабельного рака молочной железы включает предоперационную химиотерапию для достижения операбельности первичной опухоли и увеличения продолжительности жизни.
3. Основной схемой для предоперационной химиотерапии является таксотер в монорежиме у кошек и комбинация таксотер+доксорубицин у собак, исключение таксотера при развитии осложнений ведет к снижению эффективности в 1,5-2 раза.
4. Лечение диссеминированного рака молочной железы IV стадии включает таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином, что позволяет увеличить продолжительность жизни животных в 3-4 раза.
5. Лечение диссеминированного рака молочной железы кошек, осложненного опухолевым плевритом, должно включать проведение системной химиотерапии с применением торакоцентеза и симптоматической терапии. Препаратом выбора является таксотер.
www.allvet.ru
