Тройной негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы – это патология, с агрессивным течением и опасными для жизни осложнениями. Рассмотрим особенности данного вида онкологии и прогноз.

С помощью иммуногистохимического исследования определяют основные раковые рецепторы. Анализ дает информацию о рецепторах эстрогенов (ER), чувствительности к герцептину (her2neu) и рецепторах прогестерона (PR). Большинство опухолей имеют положительный ответ на все три рецептора. Если рак не чувствителен к герцептину (ER0, PR0, her2neu 0-1), то это указывает на ТНРМЖ.

Такой рак относится к отдельной группе заболеваний, так как характеризуется агрессивным течением в сравнении с другими злокачественными поражениями молочной железы. Он имеет специфическое гистологическое строение (базальноподобная форма). В данной группе могут встречаться плоскоклеточная и апокриновая карциномы. ТНРМЖ встречается в 10-20% всех случаев рака. Патологии подвержены женщины, принимающие оральные контрацептивы, пациентки с наследственной предрасположенностью и афроамериканцы.

В большинстве случаев опухоли диагностируют на запущенных стадиях. Онкология проявляется в виде длительного воспалительного процесса. Многие наследственные формы недуга относятся к данной категории. Он имеет разные подтипы и группы, которые позволяют детальнее исследовать механизм его развития и составить эффективный план лечения. Онкология характеризуется негативным прогнозом. Но при своевременной терапии и отсутствии рецидивов в течение пяти лет, прогноз выживаемости такой же, как и при других формах злокачественного поражения молочных желез. Но в 80% случаев болезнь рецидивирует в первые 1-2 года после радикальной терапии.

Код по МКБ-10

Согласно медицинской статистике, трижды негативный рак молочной железы довольно распространен на территории нашей страны. Болезнь относится к гетерогенной группе опухолей.

Для диагностики патологии используют код по мкб 10, недуг относится к категории ІІ новообразования.

C50 Злокачественное новообразование молочной железы:

C50.0 Соска и ареолы.
C50.1 Центральной части молочной железы.
C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы.
C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы.
C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы.
C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы.
C50.6 Подмышечной задней части молочной железы.
C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций .
C50.9 Молочной железы неуточнённой части.

Молекулярно-генетическая классификация указывает на четыре группы рака, каждая из которых имеет индивидуальные эпидо-физиологические свойства, типичную клиническую картину и прогноз.

ilive.com.ua

Негативный рак молочной железы: как с ним бороться?

Раковым новообразованиям грудной железы принадлежит первое место в структуре женской онкопатологии. Врачи привыкли связывать это с тем, кто во всем мире ухудшилась экологическая обстановка, да и к тому же, в последние десятилетия женщины слишком часто принимают оральные контрацептивы. Принято считать, что риск возникновения и последующего развития опухоли увеличивается во много раз из-за того, что женщины долгое время принимают гормональные контрацептивы.

Трижды негативный рак молочной железы вполне вероятно выявить в 1/6-1/4 всех видов новообразований органа. Причем, выявление такой разновидности опухоли стало вполне возможным после того, как в клиническую практику онкологов было внедрено иммуногистохимическое исследование.

Что это такое?

Негативный рак молочной железы на рентгене

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой отдельный подтип онкозаболевания груди, характеризующийся особо агрессивной формой протекания. Цифры неутешительны: каждый год из всего количества женщин, которые страдают от рака молочной железы, 10-15 процентов страдают именно от ТНРМЖ.

Часто используемый термин «тройной негативный» был поначалу использован в обиходе онкологов. Он свидетельствует о том, что злокачественная опухоль, которая находится внутри груди пациентки, сама может выделить в организм три белковых соединения:

эстроген;
гормон эпидермального роста;
прогестерон.

В медицине такие белки маркируют как рецепторы. Он имеют такие сокращения: ЭР, НЕR2 и ПР. После того, как пациентка сдала все необходимые анализы, материал, который был получен в результате процедуры биопсии, первоначально исследуется для того, чтобы найти в тканях образовавшейся опухоли именно эти белки. От того, каков будет результат исследования, и будет зависеть дальнейшее лечение и перечень медицинских препаратов, которые будут использованы при этом, потому что рецепторы встроены во внутрь раковых клеток.

Смотрим в корень проблемы

Злокачественное образование в груди

Тройной негативный рак молочной железы является одной из разновидностей злокачественного образования, и он довольно агрессивен (об этом говорилось чуть выше). Если рассматривать его со стороны иммуногистохимического исследования, то в этом новообразовании нет мишеней или рецепторных образований к гормонам — эстрогену и прогестерону. Не чувствительна эта опухоль и к HER-2/NEU.

Поскольку чувствительность атипических раковых тканей в этом случае отсутствует, то лечение трижды негативного рака молочной железы может проходить с огромными проблемами. Это связано с одним простым условием: если нет рецепторных образований, гормонотерапия помочь не сможет. Если трижды негативный рак молочной железы можно охарактеризовать отсутствием рецепторов HER-2/NEU, то применять герцептин (а это основа эффективной и современной терапии, необходимой в этом случае) в лечении невозможно.

Рак будет развиваться очень быстро, если у новообразования фенотип трижды негативного. Намного умаляется в этом случае и значение скрининга, ведь во время, проходящее от одного профилактического осмотра до другого, опухоль может разрастаться.

Немного подробнее о серьезном заболевании

Тройной негативный рак молочной железы доктора называют еще карциномой. Такой рак разрастается довольно быстро из-за взаимодействия рецепторов ЭР и РП с половыми гормонами женщины — эстрогеном и прогестероном. А последнее способен выработать женский организм при помощи яичников. В тот момент, когда половые гормоны женщины вступают в соединение с псевдогормональными рецепторами ЭР и РП (их вырабатывает раковая опухоль), между ними возникает настоящее химическое взаимодействие. Итогом является то, что настоящие гормоны становятся катализаторами онкологического заболевания, запуская возможность того, что раковые клеточки начинают активно делиться. Именно из-за возникновения такой ситуации процесс роста ненужного образования внутри женской груди увеличивается в разы.

Роль обманщиков женского организма выполняют псевдогормоны, которые вырабатывает опухоль. Это рецепторы эстрогена и прогестерона. К сожалению, иммунная система не научилась пока распознавать их вредноносность, вследствие этого и начинается химический контакт с реальными половыми гормонами.

Рецептор HER2 представляет собой ложный гормон роста. Если его слишком много в женском организме, что запускается процесс хаотичного деления клеток рака. Зная всю эту информацию, можно сделать неутешительный вывод: злокачественная опухоль вполне может обеспечить себя значительным ростом и развитием. И чем лучше яичники будут вырабатывать эстроген и прогестерон, тем быстрее будут расти злокачественные новообразования внутри женской груди.

На пути к выздоровлению

Операбильное лечение рака груди

Лечение этой страшной болезни может проходить тремя путями:

хирургическим;
химиотерапией;
лучевой терапией.

Рассмотрим каждое из них подробнее.

Хирургическое. Как правило, лечение такого рака начинают с удаления опухоли хирургическим путем. Это делают люмпэктомией (то есть, удалением опухоли и окружающих тканей) либо мастэктомией (частичным либо полным удалением груди).
Лучевая терапия. После того, как трижды негативный рак молочной железы подвергся хирургическому вмешательству, в значительном количестве случаев дальше лечение продолжается облучением ложа опухоли и региональных путей лимфооттока, дабы уничтожить оставшиеся раковые клетки.
Химиотерапия. Поскольку в этой опухоли нет рецепторов ЭР, РП и HER2, то применять гормональное лечение и таргетную терапию, которая направлена на блокирование рецептора HER2, при таком заболевании нецелесообразно. Поэтому единственным вариантом лечения в этой ситуации является именно химиотерапия. Причем, системная. Это означает, что когда препарат, который вводят в организм, попадает в кровоток, он проходит по всем частям тела и уничтожает раковые клетки, которые способны распространиться за пределы молочной железы.

Химиотерапия этого рака, равно как и при остальных видах онкологии молочной железы, дается пациенткам циклами. То есть, период, во время которого вводят в организм препараты, чередуется с периодом, когда в их применении наступает перерыв. В это время показатели крови успевают восстановиться.

Лечение трижды негативного рака молочной железы при помощи химиотерапии, как правило, продолжается от нескольких месяцев до года. Срок будет зависеть от принимаемых пациенткой препаратов и от того, как он их переносит в процессе лечения.

С рассматриваемым видом рака можно связать и «ренессанс» цисплатины. Это препарат, который практически повсеместно применялся в восьмидесятых прошлого века для спасения от этого заболевания. В последние три десятилетия его применение ограничили при лечении пациенток со страшным диагнозом — рак молочной железы (или как его называют иногда обыватели — грудной рак). Это произошло из-за того, что токсичность препараты была высока, а высокая эффективность наблюдалась только у небольшого количества пациенток.

И все же, со временем, были собраны весомые доказательства того, что использование цисплатины при ТН опухолях более чем эффективно. Поэтому препарат был возвращен в арсенал других лекарств, которые применяют при излечении от рака молочной железы.

Трижды негативный рак молочной железы: прогноз на жизнь

Прогноз при раке груди

В общем и целом прогноз на полное излечение при таком сложном заболевании является намного более положительным, нежели при обычной опухоли, которая не может быть устойчивой к гормональной терапии. Здесь надо обращать внимание на ряд факторов:

выявить опухоль вовремя, на ранней стадии;
сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
возраст пациентки и жизненные ресурсы ее организма;
насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.

Для того, чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение ТНРМЖ должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание. Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм: в 1/3 случаев пациентки сумели победить болезнь. Здесь речь идет о тех женщинах, у которых новообразование выявили на ранней стадии.

На сегодня огромное количество лабораторий мира, главной целью которых является серьезное сражение с онкозаболеваниями, занимаются четким изучением природы возникновения трижды негативного рака груди.

У ученых пока нет ответа на вопрос, почему же внутри абсолютно здоровой молочной железы начинается внезапное и очень быстрое перерождение клеток, которые позже преобразовываются в опухоль способную вырабатывать псевдогормоны, полностью повторяющие натуральные половые гормоны женщины. Сейчас уже создали несколько экспериментальных препаратов, которые могут подавить выработку рецепторов опухолью.

oonkologii.ru

Трижды негативный рак молочной железы (тройной): лечение и прогноз выживаемости

Раковые новообразования грудной железы занимают первую позицию в структуре женской онкопатологии. Доктора связывают этот факт с ухудшением экологической обстановки во всем мире и широким распространением оральных контрацептивов. Считается, что риск развития опухоли увеличивается многократно, если женщина длительно принимает гормональные комбинированные средства с целью контрацепции.

Трижды отрицательный рак молочной железы встречается в 15-25% всех видов новообразований этого органа. Выявление этой разновидности опухоли стало возможным с внедрением иммуногистохимического исследования в клиническую практику среди онкологов. О ней пойдет речь.

Суть проблемы

Тройной отрицательный рак молочной железы (ТНРМЖ) является разновидностью злокачественного образования, который характеризуется высокой агрессивностью. С позиций иммуногистохимического исследования это новообразование не имеет мишеней (рецепторных образований) к таким гормонам, как эстроген и прогестерон. Также эта опухоль не чувствительна к HER-2/NEU.

Отсутствие чувствительности атипических раковых тканей в случае трипл негативного рака создает большие проблемы для лечения. Ведь если нет описываемых рецепторных образований, то гормонотерапия не поможет. Когда трижды негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием HER-2/Neu рецепторов, невозможно лечение с помощью герцептином, что лежит в основе эффективной и современной таргетной терапии.

Если новообразование имеет фенотип трижды негативного, рак молочной железы развивается быстро.

Значение скрининга при этом умаляется, так как во время промежутка между профилактическими осмотрами опухоль может достичь больших размеров.

к оглавлению ↑

Типы и подтипы рака молочной железы

Злокачественные опухоли с внедрением иммуногистохимии в клиническую практику стали классифицироваться в зависимости от наличия чувствительности к компонентам лечебных схем. Это важно для планирования терапии и осуществления индивидуализированного подхода к лечению онкологического заболевания.

Выделяют следующие фенотипические разновидности рака органа:

Эстроген-зависимая разновидность, имеющая фенотип люминального-А рака молочной железы. Она эффективно лечится с использованием гормонотерапии.
Люминальное-В новообразование, которое чувствительно не только к эстрогену, но и к HER-2/Neu.
Опухолевое образование грудной железы. При этом опухоль негативная к гормонам, так как не имеет рецепторного аппарата.
Трижды негативный рак.

Последующее деление на подтипы основано на том, к какой разновидности клеток относится раковый конгломерат.

Когда новообразование молочной железы имеет фенотип трижды негативного, рак обычно гистологически относится к базальноклеточным опухолям. Этот подтип встречается в 70% диагностированного трипл-негативного рака.

Остальная треть пациентов при гистологическом исследовании оказывается небазальноклеточными вариантами новообразования. Следует отметить, что в последнем случае эффект от химотерапевтического воздействия оказывается ниже ожидаемого по сравнению с базальноклеточным раком.

к оглавлению ↑

Какие подтипы небазальноклеточного рака выявляются при морфологической диагностике?

Выделяют следующие подтипы:

Карцинома из железистых клеток (аденокарцинома).
Медуллярная разновидность.
Метапластическое новообразование.

Сочетание базальноклеточного и трижды негативного рака реализуется очень часто. Для этой разновидности рака молочной железы типична очень высокая пролиферативная активность.

То есть апоптоз (запрограммированная гибель клеточных структур) подавлена, в то время как возможность быстро делиться неуклонно возрастает. Этот факт обусловливает быстрый рост и прогрессию опухолевого процесса.

Клетки обладают очень низкой степенью дифференциации. Они близки к стволовым предшественникам. Ядерных структур в поле зрения гистолога встречается очень много. Такую опухоль отличает раннее метастазирование и неблагоприятный прогноз, а еще неэффективность таргетной и гормонотерапии.

к оглавлению ↑

Стадийность течения

Классификации опухолей молочной железы в своей основе имеют 3 важных пункта:

Увеличение размеров и степень прорастания соседних органов;
Вовлечение в онкологический процесс лимфоузлов и других коллекторов, находящихся поблизости;
Метастазирование в различные органы и ткани.

Существует градация опухолей по системе TMN. Она основана на размерах образования (T-tumor, опухоль), поражении региональных лимфоузлов (N-nodulus, узелок) и возникновении очагов отсева (M-metastasis, метастазы). Более широко используется классификация по стадиям.

Для нулевой стадии типично наличие небольшого новообразования. Оно редко проникает за пределы базальной мембраны. Эта разновидность рака носит название рак in situ – на месте. Метастазов и поражения лимфатических коллекторов при этой стадии еще нет.

На первой стадии опухолевые клетки уже выходят за пределы базальной мембраны. То есть при этом новообразование становится инвазивным. Оно приобретает клинически значимые размеры. Однако, диаметр опухоли не более, чем 20 мм. Вовлечения в процесс лимфатических коллекторов пока еще нет.

При следующей стадии раковой опухоли грудной железы возникает увеличение опухоли, и при этом она достигает 50 мм. Очаги отсева в регионарные лимфатические узлы формируются на стороне поражения. Опухоль сама по себе не прорастает соседние ткани и органы. На III стадии диаметр новообразования превышает 50 мм. Лимфоузлы заметно увеличиваются. Они плотно соединены с подлежащими органами, клетчаткой.

Наконец, четвертая стадия онкопатологии – терминальная. Размер новообразования может быть любым, но он обычно больше, чем 50 мм. Опухоль способна прорасти стенки соседних органов и тканей. Метастазы обнаруживаются в легочной, печеночной ткани, а также в головном мозге. Обычно на этой стадии болезнь неоперабельна и инкурабельна.

к оглавлению ↑

Лечение

Рак органа лечится несколькими способами. Их выбор основан на разновидности новообразования, его гистологическом строении, иммуногистохимических особенностях.

На возможность хирургического лечения также влияет размеры опухоли и метастазирование в отдаленные органы.

к оглавлению ↑

Таргетная и гормонотерапия

Адресное лечение, или таргетная терапия – относительно молодая отрасль лечения онкологических заболеваний. В своей основе этот метод имеет воздействие на определенные участки опухолевых клеток.

Так, в большинстве случаев рак молочной железы при гистохимическом анализе имеет рецепторы к HER-2/Neu. На этот субстрат изобретены лекарства – герцептины. Но при трипл-отрицательном раке и это лечение не принесет эффекта в виде уменьшения размеры новообразования.

Гормонотерапия успешно используется при люминальных разновидностях опухоли. Это связано с наличием у раковых клеток рецепторов к эстрогену и прогестерону. Однако этот вид консервативного лечения бесперспективен для пациентов, у которых диагностирован трижды отрицательный рак молочной железы.

Отсутствие рецепторов к потенциальным лекарственным агентам обусловливает отсутствие эффекта от такой терапии.

к оглавлению ↑

Медикаментозное лечение

Лечение при помощи химических медикаментов – антиметаболитов наиболее успешно при тройном негативном злокачественном новообразовании молочной железы. Существуют различные схемы такого лечения.

Первая линия терапии – схема АС. Она включает в себя использование Циклофосфамида, который является цитостатическим препаратом, и Доксорубицина. Последний по своей клинико-фармакологической группе относится к противоопухолевым антибиотикам. При осуществлении этого метода лечения важно мониторировать динамику процесса с помощью иммуногистохимических, рентгенологических, ультразвуковых и томографических методов.

При неэффективности продолжающейся терапии следует добавлять новые компоненты. Лучший вариант – лекарственные средства из группы таксанов. При включении их в химиотерапевтическую схему возможно выраженное уменьшение размера новообразования. К препаратам из этой групп относится Паклитаксел.
Еще одна распространенная лечебная схема – FAC. Она отличается от схемы АС добавлением нового средства из группы алкилирующих агентов – 5-фторурацила. Совокупность этих препаратов нередко способна увеличить пятилетнюю выживаемость пациента даже при наличии метастазов и большого размера первичной опухоли.
Сравнительно недавно стали использоваться лекарственные средства из группы эпотилонов. Они в конечном счете останавливают бесконтрольно делящуюся клетку на одной из стационарных фаз клеточного цикла, и ее пролиферация прекращается. Используется при раке молочной железы с негативной реакцией по отношению к гормонам и герцептинам такой препарат, как Ипсабепилон. Его рекомендуют включать в уже существующие схемы, а не применять в режиме монотерапии.
При трипл-негативном раке эффективны препараты, содержащие платину. Самый известный препарат из этой группы – Цисплатин. Он также входит в состав некоторых широко применимых химиотерапевтических схем.
Появление новых сосудов – важный элемент опухолевой прогрессии. Именно по этой причине в последнее время делается упор на разработку средств, останавливающих неоангиогенез. К таким лекарственным средствам относится Бевацизумаб. Это производное генно-инженерных технологий, представляет собой моноклональные антитела. Широко пока не используется для лечения онкопатологии, однако есть данные, что использование Бевацирумаба приносит эффект при тройном негативном раке молочной железы.

Показатель пятилетней выживаемости невысокий. Это связано с частыми рецидивами заболеваниями через несколько сеансов химиотерапевтического лечения.

Кроме того, есть зависимость этого показателя от своевременности диагностики. При выявлении 3 или 4 (терминальной) стадии трижды негативный рак молочной железы тяжело поддается лечению.

Дайте нам об этом знать - поставьте оценку (3 votes, average: 4,67 out of 5) Загрузка...

ginekologii.ru

Самый беспощадный рак молочной железы — тройной негативный

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu. Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам. А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием. Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Статистические данные

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Симптомы и характер течения

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение. Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Методы диагностики ТНРМЖ

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Лечение

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов. Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

Прогноз

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

rosonco.ru

Смотрите также

Для любых предложений по сайту: [email protected]