Ки 67 при раке молочной железы

Ki-67 при раке молочной железы: норма, прогноз и оценка

Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.

В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.

Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.

Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.

Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов — это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт — РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.

Методы выявления

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.

Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.

Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.

Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут. Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию. Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.

Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.

Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.

При проведении анализа применяют следующие методы:

проводится иммуногистохимическое окрашивание злокачественных клеток ядерного антигена Ki-67. Результат оценивается количественным и визуальным способом с помощью световых микроскопов;
значение онкомаркера считается как процент положительно маркированных злокачественных клеток с использованием анти-человеческого Ki-67 моноклонального антитела MIB1, которое является одним из наиболее часто используемых антител и рассматривается как «золотой стандарт»;
процентная оценка Ki-67 определяется как процент положительно окрашенных клеток опухоли среди общего количества злокачественных клеток. Результат не зависит от интенсивности окраски;
точка отсечки Ki-67 на 15% была определена в соответствии с опытом различных патологоанатомов, а также общепринятых национальных и международных медицинских рекомендаций;
подсчет результата проводится с учетом раздела всей опухоли.

Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы

При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.

В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.

Таблица 1 – Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания

Характеристика Абсолютное среднее значение Ki-67 (± разбежность)

Стадия менопаузы
пременопаузальная	24,1 (± 20,4)
постклимактерическая	19.3 (± 17.3)
Размер опухоли
pT1	17,7 (± 16,3)
pT2	24,1 (± 20,3)
pT3	20,7 (± 15,7)
pT4	20.1 (± 16.6)
Узловой статус
N0	18,9 (± 17,9)
N1	21,6 (± 18,6)
N2	23,4 (± 17,9)
N3	24,4 (± 17,0)
Гистология
Проточная	21,8 (± 18,7)
Дольковая	13,3 (± 10,7)
Другая	14,5 (± 17,5)
Профилирование
G1	9.7 (± 8.2)
G2	16,2 (± 12,7)
G3	37,4 (± 22,1)
Лимфатическая инвазия
L 0	18.2 (± 17.3)
L 1	24,3 (± 18,9)
Сосудистое вторжение
V0	19,7 (± 17,9)
V1	27,8 (± 19,9)
Экстрогенорецепторы
положительный	16.8 (± 14.1)
отрицательный	16.8 (± 14.1)
Рецептора прогестерона
положительный	16,5 (± 13,8)
отрицательный	33,5 (± 24,1)
HER2 / Neu
положительный	27.5 (± 19,0)
отрицательный	18,7 (± 17,5)
Рецепторный статус
ER + PR +	16.1 (± 13.2)
ER + PR-	21,9 (± 19,1)
ER- PR +	40,6 (± 27,4)
ER- PR-	41,9 (± 23,8)

Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.

Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.

Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать - поставьте оценку

(6 votes, average: 4,83 out of 5) Загрузка...

dlyagrudi.ru

ki67 при раке молочной железы: показатели нормы и патологии

Ki-67 – это специфический белок, антиген ракового процесса. Это вещество образуется только в процессе деления клеток, в состоянии покоя оно не продуцируется. Это свойство протеина позволяет использовать его как индикатор поведения карциномы.

Исследование проводится на кусочках мутировавших тканей, взятых во время биопсии или хирургического вмешательства. Для обработки полученного биологического материала используют или иммуногистохимическое исследование либо набор тестов для оценки геномной активности.

Белок ki67 содержится в тканях опухоли, но он не выявляется при обыкновенном гистологическом исследовании биоптата. В настоящее время определение этого протеина используется в основном при диагностике и ведении пациентов с карциномами в молочной железе. Но доказана эффективность этого исследования и при онкопатологиях прочих органов, поэтому исследование на этот протеин не считается специфическим для рака груди.

Показания для назначения исследования

Врач назначит обследование на ki67 в следующих случаях:

подозрение на агрессивную природу новообразования;
контроль лечения и выявление рисков рецидива заболевания;
для выбора методики лечения карциномы.

Одновременно определяют гормональный статус опухоли и вероятность появление вторичных очагов в лимфоузлах и других органах.

Нормы, показатели и прогноз при раке груди

Количество протеина ki67 при раке молочной железы является фактором, определяющим дальнейшую тактику ведения пациентки. Исследование на содержание этого белка актуально, потому что помогает выявить скрытый потенциал клеток карциномы к делению. Превышение нормальных показателей является критерием при выборе метода лечения – химиотерапии или облучения пораженных тканей.

Результаты анализа и предварительные выводы:

Показатель менее 10% – прогноз выживаемости составляет 95%. При результате от 10 до 15% – пятилетний рубеж благополучно преодолеют 85% пациенток с карциномой груди.
Норма ki 67 при раке молочной железы – до 15%. В этом случае прогноз благоприятный. Показано назначение курса лечения гормональными препаратами.
Показатель 30% – клетки новообразования активно делятся, но карцинома будет хорошо реагировать на химиотерапию. Медикаментозные препараты активно работают, только если опухоль находится в стадии активного роста. Поэтому чем выше показатели ki 67, тем лучше клетки карциномы будут реагировать на лечение.
Результат 90% – прогноз неблагополучный, выживаемость практически равна нулю.

Экспериментальным путем доказано, что при чувствительности карциномы к гормональным препаратам и отсутствию вторичных очагов в других органах и лифмоузлах, но при высоких значениях ki 67 вероятность нового витка заболевания очень велика.

При рецидиве возможны 2 варианта развития событий – появление вторичных новообразований в других органах или появление опухолей в региональных лимфатических коллекторах, в области операционного шва, в тканях молочных желез.

Если при рецидиве заболевания показатели онкомаркера выше, чем были в первичной опухоли, то вторичное новообразование более агрессивно. Поэтому потребует назначения комбинированного лечения, возможно, более травматичного, чем на первом этапе заболевания.

Зная показатели ki 67, онколог предложит пациентке лучший вариант лечения карциномы молочной железы.

onkoexpert.ru

Показания ki67 при раке молочной железы: уровень и выживаемость

Развитие онкозаболеваний сейчас достаточно распространено. По этой причине необходимо периодически проходить обследования у специалиста-маммолога. В сфере изучения опухолевых процессов существует множество показателей, согласно которым, специалист делает вывод о развитии опухоли и ее характеристиках. Одним из них являются показания ki67 при раке молочной железы. Данный показатель указывает на процесс активности развития злокачественного новообразования.

Исследование на выявление опухолей и маркеры

Для проведения исследования тканей пациента необходимы специальные реактивы. Такое исследование называют иммуногистохимическим. Во время его проведения используют реактивы, которые содержат меченные специальными веществами антитела.

Такой диагностический тест основывается на реакции антитело-антиген. При введении в организм антигена, он начинает вырабатывать антитела, которые в последствии помогут ему побороть заболевание.

Во время иммуногистохимического исследования используют сыворотки, которые содержат антитела. После введения их в организм, возникает определенная реакция, по которой и можно судить о наличии злокачественного образования.

При проведении большого количества проведенных исследований, учёные пришли к выводу, что в раковых образованиях существует ряд факторов, связанных с прогнозированием заболевания и выбором терапии. К ним относят:

ER (Estrogen Receptor) – маркер, прогнозирующий клинический исход и способствующий выбору антигормональной терапии.
PR (Progesteron Receptor) – рецептор к прогестерону. Значение такое же, как и у ER, но он более стабилен.
pS2 — эстроген-индуцированный протеин, который свидетельствует о чувствительности образования к антигормональной терапии.
Bcl-2 – показывает степень блока апоптоза. Учитывается при выборе эффективной химиотерапии рака.
c-erbB-2 (Her-2/Neu) – маркер, указывающий на частоту метастазирования.
P53 – показывает злокачественный потенциал опухолевого процесса. Влияет на выбор метода химиотерапии.
Ki-67 – показатель, указывающий на злокачественность образования. Указывает на пролиферативную активность опухолевых тканей. Нормой ki 67 при раке молочной железы является показатель до 15 %. Он свидетельствует о благоприятном прогностическом признаке.

Важно! Все, вышеуказанные факторы, содержатся в новообразовании, но могут быть не выявлены при простом гистологическом обследовании.

Маркер ki67 и его показатели

Маркер Ki 67 является показателем скорости деления раковых клеток. Его оценка происходит в процентах. Показатель Ki 67 – прогностический. Уровень Ki 67 30% при раке молочной железы говорит о том, что опухоль развивается достаточно быстро, и она среагирует на химиотерапию. При уровне ниже 30% лечение можно проводить при помощи гормонотерапии.

Важно! Определение данного маркера является актуальным по тому, что он позволяет определить скрытый пролиферативный потенциал злокачественного образования. Позитивная реакция Ki-67 является прогнозирующим показателем при выборе химиотерапии и лучевой терапии.

Согласно данным учёных при уровне Ki 67 ниже 10 % выживаемость почти 95%, а при уровне выше 10 % — уровень общей 5-ти летней выживаемости составляет около 85 %. Исходя из этого можно сказать, что при уровне Ki 67 90 % при раке молочной железы выживаемость фактически равна нулю.

Прогнозирование болезни

Так как, Ki 67 является маркером, определяющим процесс деления клеток, то в фазе G0 экспрессия отсутствует. Данный вид белка был выявлен в 80 – х годах и ученым нужно было определять возможность его применения в медицине и значимость.

После проведения множественных исследований, по изучению данного показателя можно сказать, что высокий уровень Ki 67 предполагает неблагоприятный исход на стадии раннего развития рака. Также открытым является вопрос какой уровень можно считать высоким, а какой низким для данного маркера.

Прогнозирование Ki-67 при раке молочной железы при назначении химиотерапии. Выявление данного антигена возможно во всех фазах клеточного цикла, кроме G0.

Проведение большого количества проведенных исследований не дают точного ответа о связи между выбором терапевтических методов лечения и уровнем Ki-67. Поэтому специалисты пока не имеют общего мнения по этому поводу.

therapycancer.ru

Показания ki67 при раке молочной железы

Исследование на выявление опухолей и маркеры

ER (Estrogen Receptor) – маркер, прогнозирующий клинический исход и способствующий выбору антигормональной терапии.
PR (Progesteron Receptor) – рецептор к прогестерону. Значение такое же, как и у ER, но он более стабилен.
pS2 — эстроген-индуцированный протеин, который свидетельствует о чувствительности образования к антигормональной терапии.
Bcl-2 – показывает степень блока апоптоза. Учитывается при выборе эффективной химиотерапии рака.
c-erbB-2 (Her-2/Neu) – маркер, указывающий на частоту метастазирования.
P53 – показывает злокачественный потенциал опухолевого процесса. Влияет на выбор метода химиотерапии.
Ki-67 – показатель, указывающий на злокачественность образования. Указывает на пролиферативную активность опухолевых тканей. Нормой ki 67 при раке молочной железы является показатель до 15 %. Он свидетельствует о благоприятном прогностическом признаке.

Маркер ki67 и его показатели

Прогнозирование болезни

♦ Рубрика: Лечение и диагностика.

www.nashagrud.ru

Смотрите также

Для любых предложений по сайту: [email protected]