Фкб молочной железы


ФКБ молочных желез - симптомы

Фиброзно-кистозная болезнь (сокращенно ФКБ) или мастопатия была описана еще в начале 20 века. В наши дни данный вид патологии молочных желез довольно широко распространен. При этом уровень заболеваемости им имеет тенденцию к постоянному росту. Это связано, прежде всего, с изменением репродуктивного поведения женщин, выражающимся поздним рождением детей, уменьшением количества родов, коротким периодом грудного вскармливания, ростом числа абортов.

Всемирная организация здравоохранения определяет ФКБ молочной железы как заболевание, связанное с нарушением баланса соединительнотканных и эпителиальных элементов, которое сопровождается различными регрессивными и пролиферативными изменениями тканей женской груди.

Выделяют две формы ФКБ – узловую и диффузную. Для первой характерно формирование в тканях железы единичных узлов и кист; для второй – наличие множественных мелких образований.

Клинические проявления мастопатии

К основным признакам ФКБ молочных желез относят увеличение и нагрубание молочных желез, сопровождаемые болезненностью в них. Боли могут быть разной степени интенсивности и отличаться по характеру. В некоторых случаях боль может отдавать в плечо, лопатку, в подмышечную впадину, шею.

Как правило, болезненные ощущения бывают связаны с фазой менструального цикла. Их усиление происходит примерно за 10 дней до начала менструации, после окончания месячных они сходят на нет.

Вышеназванные симптомы также могут сопровождаться отеками, мигренеподобными болями, чувством переполненности живота, запорами, метеоризмом, раздражительностью, нестабильным эмоциональным фоном, страхом, тревожностью, нарушениями сна. По мере развития заболевания боли становятся меньше. При пальпации в молочных железах обнаруживаются уплотнения, не имеющие определенных границ. Из сосков могут появляться выделения.

Диагноз ФКБ ставится после осмотра и ощупывания молочных желез, проведения ультразвукового исследования, маммографии, пункции образований и цитологического анализа пунктата, которые проводятся в первой фазе менструального цикла.

Лечение ФКБ

Большое значение в терапии заболевания уделяется питанию. Из лекарственных препаратов применяются: обезболивающие и гомеопатические средства, витамины, фитопрепараты, йодид калия, различные гормональные оральные контрацептивы.

Статьи по теме:
Выделение из молочных желез - причины

Вы не беременны и не кормите грудью, но из молочных желез у вас появляются выделения? Такое состояние не предвещает ничего хорошего. В лучшем случае это высокий уровень пролактина, в худшем – лучше спросите у маммолога.

Мастодинон при мастопатии

Гомеопатические средства сегодня как никогда популярны. Один из таких препаратов – Мастодинон – женщины принимают не только при мастопатиях, но и надеются с его помощью избавиться от многих гинекологических проблем.

Чем лечить мастопатию у женщин?

Мастопатия является самым распространенным заболеванием в маммологии. Если у женщины не в порядке гормоны, она живет в постоянном стрессе, откладывает рождение детей – мастопатия не застанет себя ждать, тогда вопрос, чем же ее можно вылечить, будет долго занимать женскую голову.

Боли в молочных железах - причины

По мере циклических изменений в гормонах у женщин грудь может периодически наливаться и нагрубать, и это нормально. Задуматься стоит, если легкий дискомфорт больше похож на боль, которая ощущается несимметрично.

womanadvice.ru

Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез: возможности негормональной терапии — Практическая медицина — Практическая медицина. Журнал для практикующих врачей и специалистов

В статье рассматриваются вопросы клиники и лечения фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) молочных желез (МЖ) в практике акушера-гинеколога. Даются современные представления об этиопатогенезе ФКБ и связи доброкачественной патологии МЖ с раком МЖ. Представлены результаты клинического изучения негормонального лекарственного препарата «Мамоклам» у 31 больной ФКБ. Выявлен значительный лечебный эффект мамоклама у пациенток с диффузными формами ФКБ.

Мастопатия в практике акушера-гинеколога

Мастопатия, или фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) молочных желез (МЖ), как заболевание впервые была описана в начале прошлого века. В настоящее время наблюдается стойкая тенденция к росту доброкачественных заболеваний МЖ, и данная патология часто встречается в практике акушера-гинеколога. Изучение демографических аспектов эпидемиологии заболеваний МЖ показывает, что репродуктивное поведение, характеризующееся снижением числа родов, поздним деторождением, большим количеством абортов, укорочением периода грудного вскармливания во многом определяет рост заболеваемости ФКБ [14, 22, 23, 28].

По определению ВОЗ (1984), мастопатия — это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов, широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей МЖ. Существует большое число классификаций мастопатии. В клинической практике наиболее часто используют клинико-рентгенологический вариант классификации, предложенный Н.И. Рожковой в 1983 г.

1. Диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии:

— диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;

— диффузная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента;

— диффузная мастопатия с преобладанием железистого компонента;

— смешанная форма диффузной мастопатии;

— склерозирующий аденоз.

2. Узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии.

Основными задачами гинекологов в профилактике и лечении заболеваний МЖ являются [16]:

1) профилактика абортов, особенно повторных;

2) своевременное лечение гинекологических заболеваний;

3) рациональная контрацепция;

4) раннее выявление и лечение патологии МЖ;

5) правильное ведение беременности, родов и послеродового периода.

Мастопатия и риск рака молочной железы

Первоначально ФКБ не рассматривали как патологию, которая имеет отношение к раку МЖ. В дальнейшем, по мере накопления знаний, сформировалось представление о ФКБ как о предраковом состоянии, которое под влиянием определенных обстоятельств трансформируется в рак МЖ. В настоящее время ФКБ рассматривают как один из факторов риска рака МЖ [7, 18]. Предрак МЖ — морфологическое понятие, к нему относят протоковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ; дольковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ [25].

В 2006 г. в России за 10 лет по сравнению с 1996 г. «грубый» (нестандартизованный по возрасту) и стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ на 100 тыс. женского населения выросли соответственно на 30,3% и 16,8%, а «грубый» и стандартизованный показатель смертности — на 16,7 и 3,9% [6]. Такая ситуация отличается от Северной Америки и Западной Европы, где, начиная с 1990-х годов, наблюдается тенденция к снижению смертности от РМЖ. Многие годы в этих странах смертность составляет одну треть от заболеваемости, тогда как в России достигает половины, что объясняется недостаточностью вторичной профилактики, то есть ранней выявляемости РМЖ.

Риск развития рака МЖ на фоне ФКБ, по мнению многих авторов, зависит от ряда факторов и, в частности, от длительности заболевания. В настоящее время принято считать, что рак МЖ на фоне доброкачественных заболеваний МЖ встречается в 3-5 раз чаще, а при узловой ФКБ с наличием пролиферации эпителия риск рака может повышаться в 30-40 раз. Проведен ряд крупных эпидемиологических когортных проспективных исследований или исследований по методу случай-контроль со средними сроками наблюдения за женщинами от 10 до 20 лет. В качестве контроля для вычисления относительного риска рака МЖ использовались показатели частоты рака МЖ в общей популяции данного региона, среди женщин без ФКБ, с непролиферативной ФКБ. Как наличие ФКБ вообще, так и различные ее формы (аденоз, крупные кисты, радиальные рубцы, внутрипротоковая папиллома, фиброаденома) статистически достоверно повышали риск рака МЖ. ФКБ без пролиферации эпителия повышала риск рака МЖ в 1,27-1,95 раза, ФКБ с гиперплазией без атипии — в 1,53-2,45 раза, ФКБ с атипичной гиперплазией — в 2,03-10,35 раз. При выявлении карциномы in situ риск инвазивного рака МЖ повышается в 8-10 и более раз. Таким образом, риск рака МЖ является минимальным при непролиферативной ФКБ; при пролиферативной ФКБ риск возрастает в 2-4 раза, достигая наиболее высоких цифр при атипичной пролиферации эпителия [7, 13, 29]. В связи с этим, диспансеризация и лечение больных ФКБ с предраковыми изменениями является важным звеном вторичной профилактики рака МЖ.

ФКБ является доброкачественным заболеванием. Однако в ряде случаев данная патология может явиться промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса. Учитывая то, что при некоторых формах ФКБ часто встречаются предраковые изменения, лечение и длительное наблюдение за этими пациентками, обеспечивающее профилактику рака МЖ желез, является крайне важным.

Этиопатогенез мастопатии

Предполагается, что в основе патологического процесса при ФКБ лежат различного рода гормональные нарушения, проявляющиеся в относительном увеличении уровня эстрогенов, пролактина; нарушении метаболизма эссенциальных жирных кислот, а также другие нарушения [1, 8, 9, 19, 22, 28]. В последние годы изучение роли гормональных факторов в этиопатогенезе заболеваний МЖ приобретает особую актуальность, поскольку признано, что многие формы рака МЖ и ФКБ являются гормонально-зависимыми заболеваниями и развиваются под влиянием множества факторов эндогенного и экзогенного характера.

Главной причиной развития дисгормональных заболеваний МЖ является нарушение соотношения между эстрогенами и прогестероном. Наиболее важную роль в развитии МЖ играет эстрадиол. Его концентрация в соединительной ткани МЖ в 2-20 раз выше, чем в плазме крови. Эстрогены оказывают преимущественно пролиферативное влияние на процессы в МЖ путем прямой стимуляции клеток или опосредованной — через экспрессию полипептидных факторов роста, действующих на эпителий МЖ в качестве ауто- и паракринных стимуляторов пролиферации. Кроме того, стимуляция клеточного роста возможна путем отрицательной обратной связи, согласно которой эстрогены нивелируют эффекты ингибирующих факторов роста [19]. Известно, что эстрадиол стимулирует дифференцировку и развитие эпителия протоков МЖ, усиливает синтез ДНК и митотическую активность эпителия, а в более высоких концентрациях индуцирует формирование ацинуса, стимулирует васкулярицацию, повышает гидратацию соединительной ткани.

Основная роль прогестерона заключается в стимуляции развития альвеол МЖ. Кроме того, прогестерон в пределах эпителия протоков предотвращает пролиферацию и обеспечивает дифференцировку на дольки, тормозит митотическую активность эпителиальных клеток молочных протоков [19]. Под его влиянием в лютеиновую фазу менструального цикла происходит отек и набухание внутридольковой системы, реактивная трансформация эпителия. Именно этим явлением авторы объясняют повышение чувствительности, некоторое нагрубание, увеличение МЖ перед менструацией. Пик митотической активности и продукции ДНК железистой тканью и клетками эпителия в конце лютеиновой фазы менструального цикла сменяется апоптозом.

Концентрация прогестерона в тканях МЖ в 2-10 раз выше, чем в плазме крови. В ряде случаев вследствие пролиферации эпителия при сохранной секреции в альвеолах развивается обструкция протоков. Со временем это приводит к увеличению альвеол и развитию кистозных полостей. Кроме того, прогестерон ограничивает местное действие эстрогенов на ткань МЖ. Эпителий МЖ содержит фермент 17b-гидроксистероиддегидрогеназу-2, который метаболизирует более активный эстроген эстрадиол в менее активный эстрон. Под влиянием прогестерона повышается активность данного фермента, который инактивирует эстрадиол. Тем самым прогестерон способен снижать экспрессию рецепторов эстрогенов и уменьшить локальный уровень активных эстрогенов в ткани МЖ.

О роли пролактина в патогенезе ФКБ сообщается в многочисленных исследованиях. Известно, что пролактин синтезируется в основном лактотропоцитами в передней доле гипофиза. Основная функция, которую выполняет пролактин, — это регуляция репродуктивной системы женщины. Доказано, что продукцию и секрецию пролактина стимулируют эстрогены, тиролиберин, гонадолиберин, серотонин, окситоцин, эндогенные опиоиды. Основным ингибитором секреции пролактина через систему D2-рецепторов в мембранах лактотропоцитов является дофамин. Роль пролактина особенно важна при подготовке МЖ к лактации. Именно в этот период в МЖ происходит физиологическая пролиферация и дифференцировка тканей, которая снижается до нормальных показателей после окончания лактации.

По некоторым данным, у большинства пациенток с ФКБ содержание пролактина находится на верхней границе нормы. Другие исследователи указывают на нормальный уровень пролактина у большинства больных ФКБ. Есть данные о наличии у большинства больных ФКБ гиперпролактинемии в сочетании с нарушением функции щитовидной железы [10, 14].

Накоплены многочисленные данные, свидетельствующие о сочетании ФКБ с заболеваниями щитовидной железы [4, 24, 27, 32]. Например, при обследовании в нашем центре 90 женщин с сочетанными гиперплазиями МЖ и гениталий патология щитовидной железы выявлена у 59 (65,5%) [12]. На 8-м Международном противораковом конгрессе было доложено, что у 65% пациенток с диффузной доброкачественной патологией МЖ была выявлена гипофункция щитовидной железы. Эмоциональные стрессы и заболевания нервной системы могут приводить к изменению функционального состояния щитовидной железы. Щитовидная железа существенно влияет на формирование и функционирование репродуктивной системы. На связь репродуктивной и тиреоидной систем указывает изменение активности щитовидной железы в критические периоды женщин: пубертатный период, беременность, лактация, климакс. Тиреотропин-рилизинг-гормон является стимулятором секреции не только тиреотропного гормона (ТТГ), но и пролактина. Стрессовые ситуации, заболевания иммунной системы, инфекции приводят к нарушению биосинтеза тиреоидных гомонов и, как следствие, к нарушению функции щитовидной железы.

В литературе нет единого мнения в оценке функционального состояния щитовидной железы у больных ФКБ. По мнению одних авторов, гипофункция щитовидной железы повышает риск возникновения ФКБ. Есть данные, что у больных раком МЖ, страдающих гипофункцией щитовидной железы, последняя усугубляется по мере прогрессирования опухолевого процесса. У больных с гипотиреозом часто выявляется ФКБ, особенно ее фиброзная форма. Активация функции щитовидной железы выявлена при пролиферации протокового эпителия. При раке МЖ отмечается снижение функции щитовидной железы, а ТТГ, наоборот, увеличивается.

Таким образом, гормональные нарушения могут предшествовать возникновению ФКБ, и этиопатогенез ФКБ связан с нарушениями не только в репродуктивной системе, но и в центральной нервной системе, печени, надпочечниках, щитовидной железе и других органах [8, 9, 11, 23].

Клиника мастопатии

Масталгия. Основным клиническим проявлением ФКБ являются боли в МЖ, ощущение увеличения их объема, нагрубания (мастодиния). Боли могут иметь различную интенсивность и характер. У части больных боли могут иррадиировать в подмышечную впадину, плечо, лопатку, шею. Обычно боли в МЖ усиливаются за несколько дней до ожидаемой менструации и прекращаются или уменьшаются после ее окончания. Мастодиния часто сочетается с головными мигренеподобными болями, отеками, неприятными ощущениями в области живота (ощущение переполнения, метеоризм, запоры), повышенной нервной возбудимостью, раздражительностью, эмоциональной неуравновешенностью, беспокойством, страхом, быстрой утомляемостью, нарушениями сна.

Предменструальный синдром. Наиболее часто ФКБ клинически проявляется также предменструальным синдромом (ПМС), обычно возникающим во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла или за несколько дней до менструации. ПМС также рассматривается как самостоятельный патологический симптомокомплекс, проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. Частота ПМС колеблется в широких пределах и составляет в разные возрастные периоды от 25 до 90% [15].

Этиопатогенез ПМС на сегодняшний день недостаточно изучен, о чем свидетельствует множество теорий, объясняющих механизмы его возникновения. Этиопатогенез ФКБ и ПМС во многом сходен. Наибольшее распространение получила теория психосоматических и вегетативных нарушений. Согласно данной теории, ПМС обусловлен интенсивными нейроэндокринными изменениями в репродуктивной сфере в различные фазы менструального цикла. Эти нарушения в свою очередь сопровождаются изменениями функционального состояния вегетативной нервной системы. На электроэнцефалограмме пациенток, страдающих ПМС, отмечены изменения биоэлектрической активности различной интенсивности, причем от степени этих изменений зависят клинические проявления. Важную роль в этиопатогенезе ПМС играют недостаточность витаминов А, В6 и Е, дефицит магния, селена, йода, а также реактивная гипогликемия и аллергия.

Всего насчитывается около 150 симптомов ПМС, встречающихся в разных сочетаниях, но наиболее характерными являются следующие: повышенная утомляемость, нагрубание и болезненность МЖ, вздутие живота, тошнота, иногда рвота, нарушение сна и координации, отечность конечностей различной степени выраженности, боли в спине и области таза, увеличение веса, зуд кожи, боли в области сердца, тахикардия. При ПМС также могут отмечаться головная боль, головокружение, запоры, жажда. Нередко пациентки жалуются на изменение вкуса, повышение аппетита, повышение температуры тела, озноб, ухудшение памяти, зрения; может появиться тяга к алкоголю или сладостям. Часто отмечаются раздражительность, плаксивость, депрессия, агрессивность, нерешительность, забывчивость, ипохондрические мысли, мнительность, повышенная требовательность к окружающим, замкнутость, немотивированные страхи, ощущение одиночества, плохое настроение, быстрая смена настроения. Основа диагноза ПМС — циклический характер появления патологических симптомов.

Одним из симптомов ПМС является и мастодиния. Боли в МЖ, как правило, бывают билатеральными, тянущего характера и чаще более выражены в верхненаружных квадрантах и подмышечной области. Масталгия при ПМС носит циклический характер, а при ФКБ может быть и постоянной. Некоторые авторы полагают, что ПМС существенно увеличивает риск развития рака МЖ. По данным французских исследователей, показатель относительного риска возникновения рака МЖ при ПМС может составлять от 2,12 до 5,31 [30, 31].

Лечение мастопатии

Одной из самых важных составляющих женского здоровья является нормальное функционирование репродуктивной системы. Однако сложная экологическая обстановка, неблагоприятные влияния внешней среды, психические нагрузки, постоянные стрессы, острые инфекционные заболевания, а также неправильное или недостаточное питание зачастую приводят к нарушению функций репродуктивной системы, гормональным изменениям, что проявляется в развитии дисменореи, ФКБ и ПМС; частых сменах настроения, депрессивных состояниях, наступлении раннего климакса. В связи с этим, все острее звучат вопросы повышения качества жизни женщин. И в этом отношении современное лечение является не только залогом сохранения репродуктивного здоровья, но позволяет сохранить физическое и психическое здоровье женщин.

История лечения ФКБ насчитывает более 100 лет, однако единый патогенетический подход к терапии этого заболевания до сих пор отсутствует. Еще не создана единая модель патогененетической терапии, позволяющая дать рекомендации практическому врачу по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно неясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечивающей нормализацию гормонально-метаболических показателей. Несомненно, лечение больных с доброкачественными заболеваниями МЖ должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных особенностей, сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваний [16, 17, 20-22]. Если при обследовании пациентки выявляются узлы или узел в том или ином отделе МЖ, то в этих случаях показано обследование у специалиста (маммолога, хирурга, онколога) с проведением рентгеновской маммографии, пункционной биопсии и других методов обследования для решения вопроса об оперативном лечении. Только диффузные формы ФКБ подлежат консервативному лечению.

Консервативное лечение больных мастопатией имеет своей целью улучшить качество жизни за счет устранения субъективных проявлений болезни и прекращения морфологического прогрессирования процесса. Арсенал средств, предложенных для лечения мастопатии, объединяется в следующие группы:

— диетическое питание и БАД;

— психотропные препараты (седативные, нейролептики);

— нестероидные противовоспалительные средства;

— витамины;

— гомеопатические средства;

— ферментные препараты;

— иммуномодулирующие препараты;

— физиотерапевтические процедуры;

— гормональные препараты.

В течение многих лет препараты йода, сборы трав и комплексы поливитаминов с различной степенью успеха использовались как основные средства для лечения дисгормональной патологии МЖ. Комплексы лекарственных растений обладают мочегонным, седативным, иммуномодулирующим, спазмолитическим, противовоспалительным действием и могут быть рекомендованы пациенткам с ФКБ. В Московском маммологическом диспансере (Клиника женского здоровья) накоплен многолетний положительный опыт лечения ФКБ настойками и отварами специальных сборов лекарственных трав, фито- и гомеопатическими препаратами [3, 5]. Однако недостатком фитотерапии является относительная непродолжительность клинического эффекта. В клинической практике в свое время широко и не всегда обосновано использовались йодистые препараты, которые назначались без учета состояния щитовидной железы, поскольку назначение йодотерапии при гиперфункции и другой патологии щитовидной железы может давать ряд побочных эффектов.

Патогенетическим методом терапии ФКБ, учитывая гормональную регуляцию МЖ, следует считать использование гормональных средств. В клинической практике с целью лечения ФКБ наиболее часто используются такие гормональные препараты, как тамоксифен, бромокриптин, даназол, нафарелин, ливиал; синтетические и натуральные гестагены; производные тестостерона. Правильно подобранная низкодозированная гормональная контрацепция обладает лечебно-профилактическим действием в отношении ФКБ. Следует отметить, что назначение гормональных средств требует тщательного предварительного обследования и правильного подбора препаратов, поскольку при неудачном выборе терапии могут возникать серьезные побочные эффекты, в том числе обострение масталгии, усиление пролиферации тканей МЖ, вплоть до развития узловых образований, возникновения кист [16, 22].

Перечисленные сложности обусловливают необходимость поиска новых эффективных лекарственных препаратов с минимальными побочными эффектами, которые могли бы заменить традиционные схемы лечения дисгормональной патологии МЖ.

Лекарственный препарат «Мамоклам»

Лекарственный препарат «Мамоклам» — таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г — является новым отечественным негормональным препаратом, разрешенным для медицинского применения в качестве средства для лечения ФКБ. «Мамоклам» производят из липидного комплекса бурой морской водоросли ламинарии. Механизмы лечебного действия «Мамоклама» у больных с ФКБ связаны с содержанием в этом средстве йода, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 типа и хлорофилла. Состав «Мамоклама» на 1 таблетку: йод в органической форме — 100 мкг, ПНЖК омега-3 типа — 40 мг, хлорофилл — 10 мг [2].

Одной из важнейших характеристик «Мамоклама» является наличие в его составе йода, поскольку недостаточность йода в продуктах питания в настоящее время является крайне важной проблемой. Известно, что дефицит йода является одной из причин эндемического зоба, аденом щитовидной железы, гипотиреоза, ожирения, ФКБ и других гормонально-метаболических сдвигов, нервных и психических нарушений, а также фактором, повышающим онкологический риск. Учитывая то, что оптимальное потребление йода взрослым человеком должно составлять 150-200 мкг в сут., «Мамоклам» в рекомендуемой дозе полностью восполняет данный дефицит.

Поступающий с пищей йод накапливается не только щитовидной железой, но и МЖ. В тканях МЖ обнаружены также рецепторы к гормону щитовидной железы трийодтиронину. Йод в тканях МЖ связывается с липидами, которые регулируют процессы пролиферации клеток МЖ и оказывают антиоксидантное действие. Уменьшение концентрации йода в тканях МЖ имеет большое значение в механизмах развития ФКБ. В клинических исследованиях установлено лечебное действие йода у больных с ФКБ [24, 26]. Широко применявшийся ранее в лечении ФКБ йодид калия имеет существенные недостатки: возникновение при длительном приеме явлений йодизма и возможность возникновения индуцированной патологии щитовидной железы, диспептические побочные эффекты и пр. Органически связанный йод в составе «Мамоклама» не имеет этих недостатков.

ПНЖК омега-3 через вмешательство в синтез простагландинов нормализуют баланс половых гормонов, что может объяснять их лечебное действие при ФКБ. ПНЖК омега-3 обладают также антиканцерогенной и антиметастатической активностью. Хлорофилл — это натуральный антиоксидант, содержащийся в растительной пище, и есть данные, что он тормозит канцерогенез в МЖ, коже и печени. Хлорофилл обладает антиоксидантным, противовоспалительным, антимутагенным и антиканцерогенным действием, что также имеет отношение к патогенезу ФКБ. Таким образом, «Мамоклам» в результате действия йода, ПНЖК омега-3 и хлорофилла, нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов, нормализует процессы пролиферации клеток в ткани МЖ, что оказывает лечебное действие у больных с ФКБ [2].

Биологические эффекты «Мамоклама» также определяют входящие в его состав некоторые макро- и микроэлементы, такие как кальций, магний, цинк, калий, марганец, железо, кобальт, медь, селен. Поскольку известно, что дефицит микроэлементов имеет большое значение в этиопатогенезе различных заболеваний, в том числе и ФКБ, применение данного препарата может иметь большое значение в предупреждении дефицита микроэлементов и связанных с этим заболеваний. Наиболее известным антиканцерогенным микроэлементом, содержащимся в «Мамокламе», является селен. В многочисленных исследованиях показано, что в регионах с низким содержанием селена в почве, воде и продуктах питания частота рака среди населения значительно выше [2].

Целесообразно проведение, как минимум, двух циклов лечения препаратом «Мамоклам» в год. Дальнейшая тактика лечения будет обусловлена достигнутым эффектом. Вопрос о длительности лечения ФКБ тесно связан оценкой эффективности проводимой терапии. С клинических позиций целесообразно оценивать эффект лечения по субъективным и объективным критериям. При положительной динамике субъективно пациентки отмечают полное прекращение или уменьшение всех клинических проявлений ФКБ; объективное исследование с помощью инструментальных методов констатирует уменьшение размеров кист, объема увеличенной ткани, а также отека; снижение плотности структуры ткани.

В научно-поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии проведены клинические испытания лекарственного препарата «Мамоклам». Цель исследования: клиническое изучение эффективности лекарственного препарата «Мамоклам» у пациенток с ФКБ.

Материалы и методы

В исследование были включены 37 женщин позднего репродуктивного возраста. Все пациентки были с сохраненным менструальным циклом. «Мамоклам» назначался внутрь до еды по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 мес. Обследование пациенток проводилось до- и после окончания лечения по следующей схеме: анализ анамнестических данных; осмотр, пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики; рентгенологическое исследование МЖ; эхография МЖ с измерением объема кист. В процессе лечения ежемесячно проводился осмотр и пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики. До конца исследования были прослежены 31 больная. Шесть пациенток были исключены из исследования: 4 — по причине неявки на очередной осмотр врача, 1 — в связи с диспептическими расстройствами, 1 — в связи с развитием отеков. Все обследования проводили в первой половине менструального цикла. Статистическую обработку результатов проводили стандартными статистическими методами с использованием критериев c2 и точного метода Фишера.

Результаты и обсуждение

Характеристика больных представлена в таблице 1. Всем пациенткам на основании результатов клинического, эхографического и маммографического обследований был поставлен диагноз: диффузная форма ФКБ; из них у 14 диагностирована ФКБ с преобладанием кистозного компонента, у 11 — с преобладанием фиброзного компонента, у 6 — с преобладанием железистого компонента. Анализ анмнестических данных показал, что у 16 (51,6%) пациенток имелась отягощенная онкологическая наследственность: у ближайших кровных родственников было злокачественные опухоли МЖ или женских половых органов. У подавляющего большинства пациенток имелись указания на инфекционные заболевания в препубертатном и пубертатном периодах. Искусственные аборты в анамнезе отмечены у 27 (87,1%) женщин. У 19 (61,3%) женщин в анамнезе имелись указания на перенесенные ранее гинекологические заболевания, среди которых наиболее часто встречались псевдоэрозии шейки матки — у 11 (35,5%), и хронические воспалительные процессы придатков — у 8 (25,8%). Также наблюдалась высокая частота гиперпластических процессов гениталий у пациенток данной возрастной группы, что отражает известное положение об увеличении с возрастом числа гиперпластических заболеваний женских половых органов. Ведущее место занимала миома матки, которая была у 13 (41,9%) больных (табл. 1).

Таблица 1.

Характеристика больных ФКБ

Показатель

Количество больных

Всего больных 31
Средний возраст 39,1 ± 0,1 год
Диффузная ФКБ 31 (100%)
ФКБ с преобладанием кистозного компонента 14 (45,2%)
ФКБ с преобладание фиброзного компонента 11 (35,5%)
ФКБ с преобладание железистого компонента 6 (19,4%)
Рак МЖ у кровных родственников 5 (16,1%)
Рак женских половых органов у кровных родственников 11 (35,5%)
Инфекционные заболевания в препубертатном и пубертатном периодах 23 (74,2%)
Искусственные аборты в анамнезе 27 (87,1%)
Перенесенные гинекологические заболевания в анамнезе 19 (61,3%)
Миома матки 13 (41,9%)

Таким образом, ФКБ возникает чаще всего на неблагоприятном преморбидном фоне. На организм женщины оказывает влияние целый ряд факторов, способствующих возникновению патологических процессов в МЖ: наследственная предрасположенность, перенесенные в детском и пубертатном возрасте инфекционные болезни, искусственные аборты, гинекологические заболевания. Полученные нами анамнестические данные свидетельствуют о неправильности изолированного рассмотрения заболеваний МЖ и о необходимости объединения в единую систему принципов обследования и лечения женщин с болезнями органов репродуктивной системы.

У большинства женщин ранее лечение гиперпластических процессов МЖ не проводилось; 6 (19,4%) женщин получали ранее лечение, состоящее из микродоз йода, витамина А, бромкамфоры, сборов лекарственных трав. Проводимое лечение было несистематическим, не более 3-5 мес, с временным эффектом.

Лечебный эффект лекарственного препарата «»Мамоклам» наиболее ярко проявился в отношении масталгии. До лечения на масталгию жаловались 30 (96,8%) из 31 пациентки. У большинства пациенток боли в МЖ наблюдались во второй фазе менструального цикла; из них у 6 (19,4%) боли были постоянные, усиливающиеся перед очередной менструацией; у 10 (32,3%) — отмечалось обострение поверхностной чувствительности в ареолярной зоне за 7-8 дней до предполагаемой менструации. У 27 (90%) из 30 пациенток было отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение первых месяцев терапии «Мамокламом». Лечебный эффект «Мамоклама» проявлялся наиболее выражено через 2 мес лечения при всех формах ФКБ (табл. 2). У 3 (10%) из 30 больных к концу лечения наблюдали лишь незначительное ослабление масталгии.

Таблица 2.

Влияние мамоклама на проявления масталгии у больных ФКБ

ФКБ

Исчезновение симптомов масталгии

Всего

через 1 мес

через 2 мес

через 3 мес

с преобладанием кистозного компонента, n = 14 6 8 14
с преобладанием фиброзного компонента, n = 11 1 6 1 8
с преобладанием железистого компонента, n = 6 1 2 2 5
Все формы ФКБ 8 16 3 27

Основные результаты изучения лечебного действия «Мамоклама» на масталгию и другие патологические симптомы у пациенток с ФКБ представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Влияние мамоклама на патологические проявления у 31 больной ФКБ

Симптомы

Количество больных

Лечебный эффект в %

до лечения

после лечения

Масталгия 30 (96,8%) 3 (9,7%)* 27 из 30 (90%)
Синдром предменструального напряжения МЖ 15 (48,4%) 3 (9,7%)* 12 из 15 (80%)
Боли внизу живота до- и во время менструации 24 (77,4%) 4 (12,9%)* 16 из 24 (66,7%)
Продолжительные менструации 14 (45,2%) 5 (16,1%)* 9 из 14 (64,3%)
Пальпаторные признаки ФКБ 31 (100%) 10 (32,3%)* 21 из 31 (67,7%)
Кисты в МЖ, обнаруженные при УЗИ 28 (90,3%) 10 (32,3%)* 18 из 28 (64,3%)
Патология при маммографии 31 (100%) 30 (96,8%) 1 из 31 (3,2%)
Психо-эмоциональные расстройства 31 (100%) 18 (58,1)* 13 из 31 (41,9%)

* Разница с контролем статистически достоверна

В качестве контрольных цифр служили показатели частоты патологических симптомов в группе больных до проведения лечения. В графе «после лечения» приводится количество больных, у которых не наблюдали регрессию патологического симптома.

«Мамоклам» оказывал лечебный эффект на проявления синдрома предменструального напряжения МЖ. До лечения нагрубание и отечность МЖ во второй фазе менструального цикла отмечали 15 (48,4%) из 31 больных. В результате лечения синдром предменструального напряжения МЖ исчезал или ослабевал у 12 (80%) из 15 больных. «Мамоклам» оказывал лечебный эффект на проявления дисменореи. До лечения боли внизу живота до- и во время менструации отмечали 24 (77,4%) больных. У 16 (66,7%) из 24 пациенток проведенное лечение способствовало прекращению и уменьшению болей внизу живота. До лечения у 14 (45,2%) женщин продолжительность менструальных выделений была более 5 дней, достигая 7-8 дней. В результате применения «Мамоклама» у 9 (64,3%) из 14 пациенток уменьшалась продолжительность менструаций, они становились менее обильными, что можно расценивать как положительное влияние «Мамоклама» на клинические проявления менорагии.

«Мамоклам» оказывал лечебный эффект на пальпаторные признаки ФКБ. До лечения у всех пациенток определялось диффузное уплотнение ткани МЖ в виде напряжения, очагов уплотнений; обычно более выраженное в верхненаружных квадрантах. Часто пальпировались гиперплазированные дольки МЖ различной плотности и эластичности. Большинство пациенток отмечали болезненные ощущения во время пальпации МЖ. После проведенного лечения у 21 (67,7%) из 31 женщин наблюдалось ослабление пальпаторных признаков ФКБ, преимущественно через 3 мес., в виде уменьшения плотности, тяжистости и напряжения тканей, а также ослабления болезненности при пальпации. У 10 (32,3%) пациенток динамика пальпаторных признаков ФКБ не наблюдалась.

Лечебный эффект «Мамоклама» проявился в регрессии кист в МЖ. При УЗИ до лечения у всех женщин были выявлены патологические проявления ФКБ, причем у 28 (90,3%) — зарегистрированы кисты. В результате проведенного лечения у 18 (64,3%) из 28 пациенток, по данным повторных УЗИ, наблюдался регресс одной или всех измеренных кист МЖ. При этом у 4 (14,3%) женщин наблюдался полный регресс кист. Кроме того, по сравнению с исходными данными, у 7 из 31 женщин (22,6%) отмечалось снижение эхогенности железистых структур. Вместе с тем, у 10 (35,7%) после проведенного лечения объем кист МЖ не изменился; а у 3 (10,7%) из них наблюдалось незначительное увеличение кист в объеме.

При повторном исследовании после проведенного курса лечения рентгенологическая картина у 30 женщин оставалась стабильной; у 1 (3,2%) пациентки отмечена положительная рентгенологическая динамика, которая заключалась в уменьшении плотности железистого и фиброзного компонентов за счет снижения объема гиперплазированных элементов. Вероятно, при более длительном приеме «Мамоклама» возможен регресс объема гиперпластических структур на маммограммах в большем числе случаев.

До лечения различные психо-эмоциональные расстройства имелись у всех женщин. В результате лечения у 13 (41,9%) пациенток отмечалось положительное влияние «Мамоклама» на психо-эмоциональное состояние, что выражалось в повышении активности, улучшении настроения, исчезновении чувства тревоги, нормализации сна. Все вышеназванные лечебные эффекты «Мамоклама», за исключением динамики маммографической картины, были статистически достоверными по сравнению с принятыми контрольными показателями (табл. 3).

В целом, «Мамоклам» оказал лечебное действие у 90% пациенток. Ухудшение клинической картины и структуры МЖ по данным маммографии не отмечено ни в одном случае. У всех прослеженных до конца исследования пациенток применение «Мамоклама» не вызывало каких-либо побочных эффектов. Как было сказано выше, у 1 пациентки через 10 дней после приема препарата возникли диспептические расстройства, у 1 — отеки. Следует отметить, что после окончания исследования более 75%женщин пожелали продолжить прием «Мамоклама», что обусловлено не только уменьшением масталгии, предменструального напряжения и нагрубания МЖ, но и значительным улучшением общего состояния.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности лекарственного препарата «Мамоклам» у пациенток с диффузной ФКБ. «Мамоклам» оказывал выраженное лечебное действие на все основные субъективные и объективные симптомы ФКБ, нормализовал психоэмоциональное состояние большинства пациенток, давал низкую частоту побочных реакций. Высокая эффективность «Мамоклама» в сочетании с низкой частотой побочных реакций позволяет значительно расширить возможности его применения и считать одним из эффективных средств, полученных из натурального сырья, используемых при лечении ФКБ, что подтверждается полученными нами данными.

Заключение

В ведении пациенток с заболеваниями МЖ большую роль играет преемственность между врачами различных специальностей: акушерами-гинекологами, маммологами, хирургами, онкологами. Если при обследовании пациентки выявляются узлы или узел в МЖ, то необходимо проведение обследования и решение вопроса о возможном оперативном лечении. Только диффузные формы ФКБ подлежат консервативному лечению. Возможно негормональное и гормональное лечение ФКБ. Эффективным и безопасным негормональным средством для лечения ФКБ является лекарственный препарат «Мамоклам». В клиническом исследовании у больных с диффузной ФКБ «Мамоклам» существенно ослаблял проявления масталгии и дисменореи, уменьшал объем менструальной кровопотери, ослаблял пальпаторные признаки ФКБ, приводил к регрессии кист МЖ.

В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий, г. Москва

В.Н. Прилепская — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ

Литература:

1. Антипов М.С., Костенко Т.И. Фиброзно-кистозная мастопатия. Журнал практич. врача акуш.-гин. 2003; 1: 3-6.

2. Беспалов В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам. Методическое пособие для врачей. СПб.: Издательство «Игра света», 2008. 68 с.

3. Бурдина Л.М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез. Маммология 1996; 4: 9-14.

4. Горюшина О.Г. Мастопатия. СПб.: Карэ, 2000. 109 с.

5. Горячева Л.А., Пинхосевич Е.Г. Фитотерапия при заболеваниях молочных желез. М., 2006. 23 с.

6. Чиссова В.И. , Старинского В.В. , Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2008. 248 с.

7. Зотов А.С., Белик Е.О. Мастопатии и рак молочной железы. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 112 с.

8. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины. Акуш. и жен. бол. 2000; 2: 51-52.

9. Каневцов В.В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочных желез: Учебно-методическое пособие. М., 2001.

10. Кира Е.Ф., Скрябин О.Н., Цвелев Ю.В. и др. О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний молочных желез. Журнал акуш. и жен. бол. 2000; 1: 95-99.

11. Коколина В.Ф., Фомина М.А. Заболевания молочных желез у девочек в период созревания репродуктивной системы. Рос. вестник акуш-гин. 2006; 4: 17-22.

12. Кулаков В.И., Волобуев А.И., Синицын В.А. и др. Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными гиперплазиями молочных желез и женских половых органов. Маммология 2005; 3: 4-7.

13. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Факторы риска развития рака молочной железы. Маммология 2006; 4: 10-12.

14.  Макаренко Н.П. Фиброзно-кистозная болезнь. Рус. мед. журнал 2005; 13: 875-878.

15. Прилепская В.Н., Межеветинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекология 2005; Т. 7: 4: 210-214.

16. Прилепская В.Н., Швецова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии. Маммология 2005; 4: 19-25.

17. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Зубкин В.И., Иванова Т.Н. Лечение фиброзно-кистозной мастопатии. Фарматека 2003; 11: 46-49.

18. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. СПб., 2006. 6-60 с.

19. Серова О.Ф., Антонова Е.Г. Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии в репродуктивном возрасте и современные подходы к ее лечению. Вопр. гинекол. акуш. и перинатол. 2003; 4: 75-79.

20. Сидоренко Л.Н. Мастопатия. СПб.: Гиппократ, 2007. 432 с.

21. Тагиева Т.Т. Мастопатия: негормональные методы лечения. Гинекология 2004; Т. 6: 5: 228-230.

22. Тагиева Т.Т. Фиброзно-кистозная мастопатия. Гинекология 2005; Т. 7: 3: 141-144.

23. Хайленко В.А., Легков А.А., Бурдина Л.М. и др. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Методическое пособие для врачей. М., 1999.

24. Aceves C., Anguiano B., Delgado G. Is iodine a gatekeeper of the integrity of the mammary gland? J. Mammary Gland Biol. Neoplasia 2005; Vol. 10: 189-196.

25. Arpino G., Laucirica R., Elledge R.M. Premalignant and in situ breast disease: biology and clinical implications. Ann Intern Med. 2005; Vol. 143: 446-457.

26. Cann S.A., van Netten J.P., van Netten C. Hypothesis: iodine, selenium and the development of breast cancer. Cancer Causes Control. 2000; Vol. 11: 121-127.

27. Giustarini E., Pinchera A., Fierabracci P. et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Eur. J. Endocrinol. 2006; Vol. 154: 645-649.

28. Miltenburg D.M., Speights V.O. Benign breast disease. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2008; Vol. 35: 285-300.

29. Ozanne E.M., Klemp J.R., Esserman L.J. Breast cancer risk assessment and prevention: a framework for shared decision-making consultations. Breast J. 2006; Vol. 12: 103-113.

30. Plu-Bureau G., Le M.G., Sitruk-Ware R., Thalabard J.C. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a French cohort study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; Vol. 15: 1229-1231.

31. Plu-Bureau G., Thalabard J.C., Sitruk-Ware R. et al. Cyclical mastalgia as a marker of breast cancer susceptibility: results of a case-control study among French women // Br. J. Cancer. — 1992. — Vol. 65. — P. 945-949.

32. Spinos N., Terzis G., Crysanthopoulou A. et al. Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadenomas in women with uterine fibroids. Thyroid. 2007; Vol. 17: 1257-1259.

pmarchive.ru

Лечение фиброзно-кистозной болезни

Статьи по медицине » Гинекология

Рак молочной железы (РМЖ) в структуре онкологических заболеваний и смертности от них среди женщин России стоит на 1–м месте, составляя соответственно 20,5% и 16,5%. При этом больные с запущенными стадиями заболевания составляют 40%, а умирают в течение первого года со дня постановки диагноза РМЖ 12,6%. В целом при РМЖ 5–летняя выживаемость больных составляет около 54%, однако при I стадии она приближается к 95%, а 10–летняя выживаемость при этой же стадии менее 80%. Из этого следует, что лечение РМЖ даже на ранних стадиях не дает стопроцентного излечения больных: более 20% из них погибают в результате реализации метастатических поражений различных органов.

Это объясняется тем, что на самых ранних этапах развития опухоли, недоступных никаким методам диагностики, когда число клеток достигает 1000, а размер опухоли не превышает 0,5 мм в диаметре, начинается процесс ее ангиогенеза (васкуляризации), т.е. появляется возможность интравазации опухолевых клеток, канцеремии, что приводит к возникновению микрометастазов в различных органах.

Из вышеизложенного следует, что в противораковой борьбе наряду с ранней диагностикой злокачественных опухолей не меньшее значение имеет своевременное выявление и лечение предопухолевых заболеваний.

К предопухолевым заболеваниям молочных желез прежде всего относятся различные варианты дисплазии молочных желез (по–современному, фиброзно–кистозная болезнь – ФКБ). ФКБ, более известная как фиброзно–кистозная мастопатия, является одним из основных заболеваний молочных желез, относящихся к потенциальным источникам развития РМЖ. По определению ВОЗ (1984 г.), она представляет собой комплекс процессов, характеризующихся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочных желез с формированием ненормальных соотношений эпителиального и соединительнотканого компонентов и образованием в молочной железе изменений фиброзного, кистозного, пролиферативного характера, которые часто (но не обязательно) сосуществуют. Различают непролиферативную и пролиферативную формы ФКБ. При этом риск малигнизации при непролиферативной форме составляет 0,86%, при умеренной пролиферации – 2,34%, при резко выраженной пролиферации – 31,4%. По данным гистологических исследований операционного материала РМЖ сочетается с ФКБ в 46% случаев.

Фиброзно–кистозная болезнь является следствием дисгормональных расстройств в организме женщины

. Известно, что развитие молочных желез, регулярные циклические изменения в них в половозрелом возрасте, а также изменения и функция в период беременности и лактации происходит под воздействием и контролем целого комплекса гормонов: рилизинг–факторов гипоталамуса, гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ), пролактина, хорионического гонадотропина, тиреотропного гормона, андрогенов, кортикостероидов, инсулина и, конечно же, эстрогенов и прогестерона. Любые нарушения баланса гормонов сопровождаются диспластическими изменениями тканей молочных желез. Однако, по мнению многих авторов, самую значительную роль в этом играет дисбаланс между эстрогенами и прогестероном.

Среди эстрогенов наиболее важную роль в жизнедеятельности молочной железы играет эстрадиол. Его концентрация в соединительной ткани молочной железы в 2–20 раз выше, чем в сыворотке крови. Эстрадиол стимулирует дифференцировку, пролиферацию и развитие эпителия протоков молочной железы, усиливает митотическую активность эпителия, индуцирует формирование ацинуса, он стимулирует васкуляризацию и увеличивает гидратацию соединительной ткани.

Прогестерон, наоборот, в пределах эпителия протоков предотвращает пролиферацию и обеспечивает дифференцировку на дольки и альвеолы, тормозит митотическую активность эпителиальных клеток млечных протоков, препятствует увеличению проницаемости капилляров, обусловленному эстрогенами, и уменьшает отек соединительнотканой стромы. Концентрация прогестерона в тканях молочной железы в 2–10 раз выше, чем в сыворотке крови.

Гормональный дисбаланс в тканях молочной железы в сторону дефицита прогестерона сопровождается отеком и гипертрофией внутридольковой соединительной ткани, а пролиферация протокового эпителия приводит к образованию кист.

Определенную роль в развитии фиброзно–кистозной болезни может играть повышение уровня пролактина в сыворотке крови, которое сопровождается отеком, нагрубанием и болезненностью молочных желез во вторую фазу менструального цикла.

Причин возникновения дисгормональных расстройств более чем достаточно. По данным Л.Н. Сидоренко (1991 г.), основными из них являются:

1. Фрустирующие ситуации, которые присутствуют в жизни каждой женщины (неудовлетворенность семейным положением, а также своим положением в обществе, бытовые конфликты, конфликтные ситуации на работе, психические стрессы и др.). Известно, что любой стресс сопровождается различными функциональными нарушениями нейро–эндокринной системы.

2. Факторы репродуктивного характера (количество беременностей, родов, абортов, возраст при беременности и родах, рождение крупного плода, длительность лактации, время появления менархе и наступления менопаузы и др.).

3. Гинекологические заболевания и в первую очередь – воспалительные процессы в малом тазу.

4. Факторы сексуального характера.

5. Эндокринные нарушения (например, дисфункция щитовидной железы).

6. Патологические процессы в печени и желчных путях.

7. Наследственная (генетическая) предрасположенность.

Клинически ФКБ подразделяется на диффузную, диффузно–узловую, фиброзно–кистозную и узловую формы, которые, по сути, являются разными этапами одного процесса.

Диагностика заболеваний молочной железы основывается на осмотре молочных желез, их пальпации, маммографии, УЗИ, пункции узловых образований, подозрительных участков и цитологическом исследовании пунктата.

Прежде чем приступить к исследованию молочных желез у женщин в детородном возрасте, необходимо уточнить, в какой фазе менструального цикла они находятся. Целесообразно исследовать молочные железы в I фазе цикла – на 2–3–й день после окончания менструаций, т.к. во II фазе из–за нагрубания желез велика вероятность диагностических ошибок.

Для осмотра молочных желез женщине необходимо раздеться до пояса и встать лицом к источнику света, после чего врач оценивает внешний вид желез, обращая внимание на все проявления асимметричности (контуров, окраски кожи, положения сосков и т.д.). Затем исследуемая должна поднять руки, и железы еще раз осматриваются в этом положении. После осмотра производится пальпация молочных желез сначала в положении больной стоя, а затем лежа на спине. Одновременно пальпируются подмышечные, подключичные и надключичные лимфатические узлы. При обнаружении каких–либо изменений в молочных железах производятся маммография и ультразвуковое исследование.

Маммография

– это рентгенография молочной железы без применения контрастных веществ, выполняемая в двух проекциях. В настоящее время является наиболее распространенным методом инструментального исследования молочных желез. Достоверность его весьма велика. Например, при раке молочных желез она достигает 95%, причем этот метод позволяет выявлять доклинические, т.е. непальпируемые (менее 1 см в диаметре) опухоли. По маммограммам опытный рентгенолог–маммолог может судить о нарушениях гормонального статуса у женщины. Однако к использованию данного метода имеются противопоказания: молодой возраст пациенток (до 35 лет), беременность и лактация. Кроме того, информативность маммографии недостаточна при исследовании плотных молочных желез у молодых женщин.

Ультразвуковая эхография молочных желез

завоевывает все большую популярность. Этот метод безвреден, что при необходимости позволяет многократно повторять исследования. Он превосходит маммографию при исследовании плотных молочных желез у молодых женщин, а также в выявлении кист, в том числе и мелких (диаметром 2–3 мм), при этом без дополнительных вмешательств дает возможность судить о состоянии эпителия выстилки кисты и проводить дифференциальную диагностику между кистами и фиброаденомами. Кроме того, ультразвуковой метод является ведущим при исследовании лимфатических узлов и молочных желез с диффузными изменениями (при дисплазиях). Однако результаты УЗ–исследования зависят от уровня квалификации врача и технических параметров используемого УЗ–сканера и УЗ–датчиков. Помимо этого, по информативности УЗИ значительно уступает маммографии при жировой инволюции тканей молочных желез.

При обнаружении узлового образования или подозрительного участка необходима пункция его с последующим цитологическим исследованием полученного материала.

Лечение ФКБ проводится в зависимости от ее формы

. При всех узловых формах, особенно пролиферативных, производится секторальная резекция молочной железы с обязательным срочным гистологическим исследованием удаленного сектора. После операции, поскольку причина болезни, а именно дисгормональные расстройства, не устранена, больным необходимо проводить длительное консервативное лечение, направленное на устранение основного заболевания, явившегося причиной возникновения дисгормональных расстройств, и нормализацию гормонального баланса в организме.

При кистах производится пункция их и эвакуация содержимого, которое отправляется на цитологическое исследование. Если в распоряжении имеется современный ультразвуковый сканнер, позволяющий достоверно оценить состояние эпителия выстилки кисты, пневмоцистографию можно не производить. Если такой возможности нет, то киста заполняется воздухом и делается пневмоцистография. Если стенки кисты гладкие и в ее полости нет никаких разрастаний, проводится консервативная терапия в течение полугода, после чего повторяется комплексное обследование больной. Если киста спалась и полость ее облитерировалась, продолжается консервативная терапия. Если же киста наполнилась жидкостью вновь – операция (секторальная резекция со срочным гистологическим исследованием) и продолжение консервативной терапии. В случаях, когда при ультразвуковом исследовании или при пневмоцистографии выявляются патологические разрастания эпителия выстилки, показано оперативное лечение с последующей консервативной терапией. Оно показано также, когда при цитологическом исследовании содержимого кисты обнаруживаются признаки пролиферации, не говоря уже об атипии. При множественных узлах или кистах выполняются широкие резекции молочной железы, вплоть до подкожной мастэктомии.

Учитывая, что ФКБ является следствием дисгормональных расстройств, основной задачей консервативного лечения является нормализация гормонального статуса больной. Поэтому при наличии воспалительных заболеваний женской половой сферы, печени, желчевыводящих путей, гипотиреозе лечение следует начинать с устранения этой патологии.

Поскольку значительную роль в возникновении дисгормональных нарушений, а следовательно, и ФКБ, играют факторы социально–бытового характера, врачу необходимо все усилия направить в первую очередь на повышение адаптационных возможностей организма больной. Ввиду того, что врач не в состоянии изменить социально–бытовые условия жизни женщины, он должен попытаться изменить ее отношение к фрустирующим ситуациям, в которых она постоянно оказывается. Поэтому консервативное лечение ФКБ должно включать в себя, прежде всего длительный прием седативных средств, а также витаминов А, группы В, С, Е, РР, Р, так как, помимо адаптогенных свойств, они благоприятно воздействуют на ткань молочной железы: витамин А обладает антиэстрогенным действием, уменьшает явления пролиферации эпителия и стромы, витамин Е потенцирует действие прогестерона, витамин В6 снижает уровень пролактина, витамины Р и С улучшают микроциркуляцию и уменьшают локальный отек молочной железы. Наряду с витаминами и седаттивными средствами больные должны принимать адаптогены (элеутерокок, радиолу розовую и др.), которые одновременно являются психостимуляторами. Длительность приема указанных препаратов не менее 4 месяцев. Затем делается двухмесячный перерыв и вновь начинается четырехмесячный цикл лечения. Всего не менее 4 циклов. Таким образом, полный курс лечения занимает 2 года.

Многие схемы лечения ФКБ включают в себя препараты йода. В большинстве случаев это оправданно, поскольку йод оказывает нормализующее влияние на биосинтез эстрогенов и прогестерона. Однако в связи с тем, что йод подавляет секреторную активность щитовидной железы, у больных с гипофункцией последней микройодтерапия не рекомендуется. Она также противопоказана при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. В этих случаях целесообразно назначить гепатопротекторы. Среди них лучшим признан Хофитол. Это препарат растительного происхождения, получаемый из листьев артишока. Он обладает антиоксидантным действием, защищает печеночные клетки, стабилизирует мембраны гепатоцитов, стимулирует антиоксидантную функцию печени, улучшает углеводный и жировой обмен, способствует уменьшению явлений застоя и воспаления в желчном пузыре и, что немаловажно для этой категории больных, у них через неделю приема хофитола уменьшается раздражительность и повышается настроение. Препарат очень эффективен при хронических персистирующих гепатитах различной этиологии, а также при хроническом холецистите и дискинезиях желчного пузыря.

Многие больные, страдающие ФКБ, жалуются на болезненное нагрубание молочных желез во второй половине менструального цикла. Это так называемый синдром предменструального напряжения молочных желез. Он обусловлен дефицитом прогестерона или избытком пролактина в тканях молочной железы, что приводит к отеку соединительной ткани железы, сопровождающемуся болезненным напряжением ее. В этих случаях за 7–10 дней до менструации следует начать прием мягких мочегонных средств (листья брусники, мочегонный чай) или фуросемида 10 мг (1/4 табл.), или триампура 1/4табл. в сочетании с препаратами калия.

Поскольку причиной фиброзно–кистозной болезни в основном является дефицит прогестерона в тканях молочной железы, сам собой встает вопрос о гормональном лечении этого заболевания. Однако системная гормонотерапия требует осторожного подхода, ее должен проводить высококвалифицированный специалист, имеющий возможность осуществлять контроль за гормональным зеркалом. В противном случае велика вероятность получить осложнения и побочные реакции (менорагии, формирование миоматозных узлов в матке и др.). В настоящее время при лечении фиброзно–кистозной болезни молочных желез и синдрома предменструального напряжения отлично зарекомендовал себя препарат для наружного применения, выпускаемый Лабораторией «Безен Интернасьональ» (Франция) под названием Прожестожель 1%. Он содержит микронизированный прогестерон растительного происхождения и выпускается в виде геля с содержанием 1 г прогестерона на 100 г геля. Строение молекулы, молекулярная масса и химический состав прогестерона в Прожестожеле 1% идентичны эндогенному. Несомненным преимуществом препарата является то, что он применяется наружно, и основная масса прогестерона остается в тканях молочной железы (в кровоток поступает не более 10% гормона), что никак не отражается на уровне прогестерона в сыворотке крови, благодаря чему не наблюдается никаких побочных реакций, возможных при системном введении прогестерона. Препарат очень эффективен при мастодинии. Его применение благоприятно сказывается на состоянии тканей молочной железы при ФКБ. Обычно рекомендуют наносить на каждую молочную железу по 2,5 грамм препарата непрерывно или во 2–ю фазу менструального цикла на протяжении 3–4–х месяцев.

Проведение адаптогенного лечения ФКБ в сочетании с Прожестожелем можно рассматривать как метод патогенетической терапии этого заболевания

. Об этом свидетельствует положительная динамика в состоянии молочных желез у 53 пациенток, страдающих различными формами ФКБ и получавших лечение по описанной выше схеме: при диффузных формах ФКБ исчезал синдром предменструального напряжения, а ткани молочных желез претерпевали изменения в сторону нормализации их структуры. Кисты небольших размеров (до 15–20 мм в диаметре) исчезали. Более крупные кисты после пункции и эвакуации содержимого на фоне проведения консервативной терапии (при отстутствии показаний к оперативному лечению) не рецидивировали.

Проведение адекватного патогенетического лечения ФКБ является одним из звеньев профилактики рака молочной железы.

В заключение необходимо подчеркнуть, что консервативному лечению подлежат только диффузные формы фиброзно–кистозной болезни молочных желез. Все узловые формы подлежат лечению у онкологов, потому что за доброкачественным новообразованием может прятаться рак. А адекватное лечение рака молочной железы является крайне сложной проблемой, решение которой доступно только специалистам.

01.02.2010

Обследование при первичной аменореи Цифровая рентгенография в лечебно-профилактических учреждениях

www.scientificmedicine.ru

Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез: возможности негормональной терапии

В статье рассматриваются вопросы клиники и лечения фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) молочных желез (МЖ) в практике акушера-гинеколога. Даются современные представления об этиопатогенезе ФКБ и связи доброкачественной патологии МЖ с раком МЖ. Представлены результаты клинического изучения негормонального лекарственного препарата «Мамоклам» у 31 больной ФКБ. Выявлен значительный лечебный эффект мамоклама у пациенток с диффузными формами ФКБ.

Мастопатия в практике акушера-гинеколога

Мастопатия, или фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) молочных желез (МЖ), как заболевание впервые была описана в начале прошлого века. В настоящее время наблюдается стойкая тенденция к росту доброкачественных заболеваний МЖ, и данная патология часто встречается в практике акушера-гинеколога. Изучение демографических аспектов эпидемиологии заболеваний МЖ показывает, что репродуктивное поведение, характеризующееся снижением числа родов, поздним деторождением, большим количеством абортов, укорочением периода грудного вскармливания во многом определяет рост заболеваемости ФКБ [14, 22, 23, 28].

По определению ВОЗ (1984), мастопатия — это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов, широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей МЖ. Существует большое число классификаций мастопатии. В клинической практике наиболее часто используют клинико-рентгенологический вариант классификации, предложенный Н.И. Рожковой в 1983 г.

1. Диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии:

— диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;

— диффузная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента;

— диффузная мастопатия с преобладанием железистого компонента;

— смешанная форма диффузной мастопатии;

— склерозирующий аденоз.

2. Узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии.

Основными задачами гинекологов в профилактике и лечении заболеваний МЖ являются [16]:

1) профилактика абортов, особенно повторных;

2) своевременное лечение гинекологических заболеваний;

3) рациональная контрацепция;

4) раннее выявление и лечение патологии МЖ;

5) правильное ведение беременности, родов и послеродового периода.

Мастопатия и риск рака молочной железы

Первоначально ФКБ не рассматривали как патологию, которая имеет отношение к раку МЖ. В дальнейшем, по мере накопления знаний, сформировалось представление о ФКБ как о предраковом состоянии, которое под влиянием определенных обстоятельств трансформируется в рак МЖ. В настоящее время ФКБ рассматривают как один из факторов риска рака МЖ [7, 18]. Предрак МЖ — морфологическое понятие, к нему относят протоковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ; дольковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ [25].

В 2006 г. в России за 10 лет по сравнению с 1996 г. «грубый» (нестандартизованный по возрасту) и стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ на 100 тыс. женского населения выросли соответственно на 30,3% и 16,8%, а «грубый» и стандартизованный показатель смертности — на 16,7 и 3,9% [6]. Такая ситуация отличается от Северной Америки и Западной Европы, где, начиная с 1990-х годов, наблюдается тенденция к снижению смертности от РМЖ. Многие годы в этих странах смертность составляет одну треть от заболеваемости, тогда как в России достигает половины, что объясняется недостаточностью вторичной профилактики, то есть ранней выявляемости РМЖ.

Риск развития рака МЖ на фоне ФКБ, по мнению многих авторов, зависит от ряда факторов и, в частности, от длительности заболевания. В настоящее время принято считать, что рак МЖ на фоне доброкачественных заболеваний МЖ встречается в 3-5 раз чаще, а при узловой ФКБ с наличием пролиферации эпителия риск рака может повышаться в 30-40 раз. Проведен ряд крупных эпидемиологических когортных проспективных исследований или исследований по методу случай-контроль со средними сроками наблюдения за женщинами от 10 до 20 лет. В качестве контроля для вычисления относительного риска рака МЖ использовались показатели частоты рака МЖ в общей популяции данного региона, среди женщин без ФКБ, с непролиферативной ФКБ. Как наличие ФКБ вообще, так и различные ее формы (аденоз, крупные кисты, радиальные рубцы, внутрипротоковая папиллома, фиброаденома) статистически достоверно повышали риск рака МЖ. ФКБ без пролиферации эпителия повышала риск рака МЖ в 1,27-1,95 раза, ФКБ с гиперплазией без атипии — в 1,53-2,45 раза, ФКБ с атипичной гиперплазией — в 2,03-10,35 раз. При выявлении карциномы in situ риск инвазивного рака МЖ повышается в 8-10 и более раз. Таким образом, риск рака МЖ является минимальным при непролиферативной ФКБ; при пролиферативной ФКБ риск возрастает в 2-4 раза, достигая наиболее высоких цифр при атипичной пролиферации эпителия [7, 13, 29]. В связи с этим, диспансеризация и лечение больных ФКБ с предраковыми изменениями является важным звеном вторичной профилактики рака МЖ.

ФКБ является доброкачественным заболеванием. Однако в ряде случаев данная патология может явиться промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса. Учитывая то, что при некоторых формах ФКБ часто встречаются предраковые изменения, лечение и длительное наблюдение за этими пациентками, обеспечивающее профилактику рака МЖ желез, является крайне важным.

Этиопатогенез мастопатии

Предполагается, что в основе патологического процесса при ФКБ лежат различного рода гормональные нарушения, проявляющиеся в относительном увеличении уровня эстрогенов, пролактина; нарушении метаболизма эссенциальных жирных кислот, а также другие нарушения [1, 8, 9, 19, 22, 28]. В последние годы изучение роли гормональных факторов в этиопатогенезе заболеваний МЖ приобретает особую актуальность, поскольку признано, что многие формы рака МЖ и ФКБ являются гормонально-зависимыми заболеваниями и развиваются под влиянием множества факторов эндогенного и экзогенного характера.

Главной причиной развития дисгормональных заболеваний МЖ является нарушение соотношения между эстрогенами и прогестероном. Наиболее важную роль в развитии МЖ играет эстрадиол. Его концентрация в соединительной ткани МЖ в 2-20 раз выше, чем в плазме крови. Эстрогены оказывают преимущественно пролиферативное влияние на процессы в МЖ путем прямой стимуляции клеток или опосредованной — через экспрессию полипептидных факторов роста, действующих на эпителий МЖ в качестве ауто- и паракринных стимуляторов пролиферации. Кроме того, стимуляция клеточного роста возможна путем отрицательной обратной связи, согласно которой эстрогены нивелируют эффекты ингибирующих факторов роста [19]. Известно, что эстрадиол стимулирует дифференцировку и развитие эпителия протоков МЖ, усиливает синтез ДНК и митотическую активность эпителия, а в более высоких концентрациях индуцирует формирование ацинуса, стимулирует васкулярицацию, повышает гидратацию соединительной ткани.

Основная роль прогестерона заключается в стимуляции развития альвеол МЖ. Кроме того, прогестерон в пределах эпителия протоков предотвращает пролиферацию и обеспечивает дифференцировку на дольки, тормозит митотическую активность эпителиальных клеток молочных протоков [19]. Под его влиянием в лютеиновую фазу менструального цикла происходит отек и набухание внутридольковой системы, реактивная трансформация эпителия. Именно этим явлением авторы объясняют повышение чувствительности, некоторое нагрубание, увеличение МЖ перед менструацией. Пик митотической активности и продукции ДНК железистой тканью и клетками эпителия в конце лютеиновой фазы менструального цикла сменяется апоптозом.

Концентрация прогестерона в тканях МЖ в 2-10 раз выше, чем в плазме крови. В ряде случаев вследствие пролиферации эпителия при сохранной секреции в альвеолах развивается обструкция протоков. Со временем это приводит к увеличению альвеол и развитию кистозных полостей. Кроме того, прогестерон ограничивает местное действие эстрогенов на ткань МЖ. Эпителий МЖ содержит фермент 17b-гидроксистероиддегидрогеназу-2, который метаболизирует более активный эстроген эстрадиол в менее активный эстрон. Под влиянием прогестерона повышается активность данного фермента, который инактивирует эстрадиол. Тем самым прогестерон способен снижать экспрессию рецепторов эстрогенов и уменьшить локальный уровень активных эстрогенов в ткани МЖ.

О роли пролактина в патогенезе ФКБ сообщается в многочисленных исследованиях. Известно, что пролактин синтезируется в основном лактотропоцитами в передней доле гипофиза. Основная функция, которую выполняет пролактин, — это регуляция репродуктивной системы женщины. Доказано, что продукцию и секрецию пролактина стимулируют эстрогены, тиролиберин, гонадолиберин, серотонин, окситоцин, эндогенные опиоиды. Основным ингибитором секреции пролактина через систему D2-рецепторов в мембранах лактотропоцитов является дофамин. Роль пролактина особенно важна при подготовке МЖ к лактации. Именно в этот период в МЖ происходит физиологическая пролиферация и дифференцировка тканей, которая снижается до нормальных показателей после окончания лактации.

По некоторым данным, у большинства пациенток с ФКБ содержание пролактина находится на верхней границе нормы. Другие исследователи указывают на нормальный уровень пролактина у большинства больных ФКБ. Есть данные о наличии у большинства больных ФКБ гиперпролактинемии в сочетании с нарушением функции щитовидной железы [10, 14].

Накоплены многочисленные данные, свидетельствующие о сочетании ФКБ с заболеваниями щитовидной железы [4, 24, 27, 32]. Например, при обследовании в нашем центре 90 женщин с сочетанными гиперплазиями МЖ и гениталий патология щитовидной железы выявлена у 59 (65,5%) [12]. На 8-м Международном противораковом конгрессе было доложено, что у 65% пациенток с диффузной доброкачественной патологией МЖ была выявлена гипофункция щитовидной железы. Эмоциональные стрессы и заболевания нервной системы могут приводить к изменению функционального состояния щитовидной железы. Щитовидная железа существенно влияет на формирование и функционирование репродуктивной системы. На связь репродуктивной и тиреоидной систем указывает изменение активности щитовидной железы в критические периоды женщин: пубертатный период, беременность, лактация, климакс. Тиреотропин-рилизинг-гормон является стимулятором секреции не только тиреотропного гормона (ТТГ), но и пролактина. Стрессовые ситуации, заболевания иммунной системы, инфекции приводят к нарушению биосинтеза тиреоидных гомонов и, как следствие, к нарушению функции щитовидной железы.

В литературе нет единого мнения в оценке функционального состояния щитовидной железы у больных ФКБ. По мнению одних авторов, гипофункция щитовидной железы повышает риск возникновения ФКБ. Есть данные, что у больных раком МЖ, страдающих гипофункцией щитовидной железы, последняя усугубляется по мере прогрессирования опухолевого процесса. У больных с гипотиреозом часто выявляется ФКБ, особенно ее фиброзная форма. Активация функции щитовидной железы выявлена при пролиферации протокового эпителия. При раке МЖ отмечается снижение функции щитовидной железы, а ТТГ, наоборот, увеличивается.

Таким образом, гормональные нарушения могут предшествовать возникновению ФКБ, и этиопатогенез ФКБ связан с нарушениями не только в репродуктивной системе, но и в центральной нервной системе, печени, надпочечниках, щитовидной железе и других органах [8, 9, 11, 23].

Клиника мастопатии

Масталгия. Основным клиническим проявлением ФКБ являются боли в МЖ, ощущение увеличения их объема, нагрубания (мастодиния). Боли могут иметь различную интенсивность и характер. У части больных боли могут иррадиировать в подмышечную впадину, плечо, лопатку, шею. Обычно боли в МЖ усиливаются за несколько дней до ожидаемой менструации и прекращаются или уменьшаются после ее окончания. Мастодиния часто сочетается с головными мигренеподобными болями, отеками, неприятными ощущениями в области живота (ощущение переполнения, метеоризм, запоры), повышенной нервной возбудимостью, раздражительностью, эмоциональной неуравновешенностью, беспокойством, страхом, быстрой утомляемостью, нарушениями сна.

Предменструальный синдром. Наиболее часто ФКБ клинически проявляется также предменструальным синдромом (ПМС), обычно возникающим во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла или за несколько дней до менструации. ПМС также рассматривается как самостоятельный патологический симптомокомплекс, проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. Частота ПМС колеблется в широких пределах и составляет в разные возрастные периоды от 25 до 90% [15].

Этиопатогенез ПМС на сегодняшний день недостаточно изучен, о чем свидетельствует множество теорий, объясняющих механизмы его возникновения. Этиопатогенез ФКБ и ПМС во многом сходен. Наибольшее распространение получила теория психосоматических и вегетативных нарушений. Согласно данной теории, ПМС обусловлен интенсивными нейроэндокринными изменениями в репродуктивной сфере в различные фазы менструального цикла. Эти нарушения в свою очередь сопровождаются изменениями функционального состояния вегетативной нервной системы. На электроэнцефалограмме пациенток, страдающих ПМС, отмечены изменения биоэлектрической активности различной интенсивности, причем от степени этих изменений зависят клинические проявления. Важную роль в этиопатогенезе ПМС играют недостаточность витаминов А, В6 и Е, дефицит магния, селена, йода, а также реактивная гипогликемия и аллергия.

Всего насчитывается около 150 симптомов ПМС, встречающихся в разных сочетаниях, но наиболее характерными являются следующие: повышенная утомляемость, нагрубание и болезненность МЖ, вздутие живота, тошнота, иногда рвота, нарушение сна и координации, отечность конечностей различной степени выраженности, боли в спине и области таза, увеличение веса, зуд кожи, боли в области сердца, тахикардия. При ПМС также могут отмечаться головная боль, головокружение, запоры, жажда. Нередко пациентки жалуются на изменение вкуса, повышение аппетита, повышение температуры тела, озноб, ухудшение памяти, зрения; может появиться тяга к алкоголю или сладостям. Часто отмечаются раздражительность, плаксивость, депрессия, агрессивность, нерешительность, забывчивость, ипохондрические мысли, мнительность, повышенная требовательность к окружающим, замкнутость, немотивированные страхи, ощущение одиночества, плохое настроение, быстрая смена настроения. Основа диагноза ПМС — циклический характер появления патологических симптомов.

Одним из симптомов ПМС является и мастодиния. Боли в МЖ, как правило, бывают билатеральными, тянущего характера и чаще более выражены в верхненаружных квадрантах и подмышечной области. Масталгия при ПМС носит циклический характер, а при ФКБ может быть и постоянной. Некоторые авторы полагают, что ПМС существенно увеличивает риск развития рака МЖ. По данным французских исследователей, показатель относительного риска возникновения рака МЖ при ПМС может составлять от 2,12 до 5,31 [30, 31].

Лечение мастопатии

Одной из самых важных составляющих женского здоровья является нормальное функционирование репродуктивной системы. Однако сложная экологическая обстановка, неблагоприятные влияния внешней среды, психические нагрузки, постоянные стрессы, острые инфекционные заболевания, а также неправильное или недостаточное питание зачастую приводят к нарушению функций репродуктивной системы, гормональным изменениям, что проявляется в развитии дисменореи, ФКБ и ПМС; частых сменах настроения, депрессивных состояниях, наступлении раннего климакса. В связи с этим, все острее звучат вопросы повышения качества жизни женщин. И в этом отношении современное лечение является не только залогом сохранения репродуктивного здоровья, но позволяет сохранить физическое и психическое здоровье женщин.

История лечения ФКБ насчитывает более 100 лет, однако единый патогенетический подход к терапии этого заболевания до сих пор отсутствует. Еще не создана единая модель патогененетической терапии, позволяющая дать рекомендации практическому врачу по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно неясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечивающей нормализацию гормонально-метаболических показателей. Несомненно, лечение больных с доброкачественными заболеваниями МЖ должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных особенностей, сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваний [16, 17, 20-22]. Если при обследовании пациентки выявляются узлы или узел в том или ином отделе МЖ, то в этих случаях показано обследование у специалиста (маммолога, хирурга, онколога) с проведением рентгеновской маммографии, пункционной биопсии и других методов обследования для решения вопроса об оперативном лечении. Только диффузные формы ФКБ подлежат консервативному лечению.

Консервативное лечение больных мастопатией имеет своей целью улучшить качество жизни за счет устранения субъективных проявлений болезни и прекращения морфологического прогрессирования процесса. Арсенал средств, предложенных для лечения мастопатии, объединяется в следующие группы:

— диетическое питание и БАД;

— психотропные препараты (седативные, нейролептики);

— нестероидные противовоспалительные средства;

— витамины;

— гомеопатические средства;

— ферментные препараты;

— иммуномодулирующие препараты;

— физиотерапевтические процедуры;

— гормональные препараты.

В течение многих лет препараты йода, сборы трав и комплексы поливитаминов с различной степенью успеха использовались как основные средства для лечения дисгормональной патологии МЖ. Комплексы лекарственных растений обладают мочегонным, седативным, иммуномодулирующим, спазмолитическим, противовоспалительным действием и могут быть рекомендованы пациенткам с ФКБ. В Московском маммологическом диспансере (Клиника женского здоровья) накоплен многолетний положительный опыт лечения ФКБ настойками и отварами специальных сборов лекарственных трав, фито- и гомеопатическими препаратами [3, 5]. Однако недостатком фитотерапии является относительная непродолжительность клинического эффекта. В клинической практике в свое время широко и не всегда обосновано использовались йодистые препараты, которые назначались без учета состояния щитовидной железы, поскольку назначение йодотерапии при гиперфункции и другой патологии щитовидной железы может давать ряд побочных эффектов.

Патогенетическим методом терапии ФКБ, учитывая гормональную регуляцию МЖ, следует считать использование гормональных средств. В клинической практике с целью лечения ФКБ наиболее часто используются такие гормональные препараты, как тамоксифен, бромокриптин, даназол, нафарелин, ливиал; синтетические и натуральные гестагены; производные тестостерона. Правильно подобранная низкодозированная гормональная контрацепция обладает лечебно-профилактическим действием в отношении ФКБ. Следует отметить, что назначение гормональных средств требует тщательного предварительного обследования и правильного подбора препаратов, поскольку при неудачном выборе терапии могут возникать серьезные побочные эффекты, в том числе обострение масталгии, усиление пролиферации тканей МЖ, вплоть до развития узловых образований, возникновения кист [16, 22].

Перечисленные сложности обусловливают необходимость поиска новых эффективных лекарственных препаратов с минимальными побочными эффектами, которые могли бы заменить традиционные схемы лечения дисгормональной патологии МЖ.

Лекарственный препарат «Мамоклам»

Лекарственный препарат «Мамоклам» — таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г — является новым отечественным негормональным препаратом, разрешенным для медицинского применения в качестве средства для лечения ФКБ. «Мамоклам» производят из липидного комплекса бурой морской водоросли ламинарии. Механизмы лечебного действия «Мамоклама» у больных с ФКБ связаны с содержанием в этом средстве йода, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 типа и хлорофилла. Состав «Мамоклама» на 1 таблетку: йод в органической форме — 100 мкг, ПНЖК омега-3 типа — 40 мг, хлорофилл — 10 мг [2].

Одной из важнейших характеристик «Мамоклама» является наличие в его составе йода, поскольку недостаточность йода в продуктах питания в настоящее время является крайне важной проблемой. Известно, что дефицит йода является одной из причин эндемического зоба, аденом щитовидной железы, гипотиреоза, ожирения, ФКБ и других гормонально-метаболических сдвигов, нервных и психических нарушений, а также фактором, повышающим онкологический риск. Учитывая то, что оптимальное потребление йода взрослым человеком должно составлять 150-200 мкг в сут., «Мамоклам» в рекомендуемой дозе полностью восполняет данный дефицит.

Поступающий с пищей йод накапливается не только щитовидной железой, но и МЖ. В тканях МЖ обнаружены также рецепторы к гормону щитовидной железы трийодтиронину. Йод в тканях МЖ связывается с липидами, которые регулируют процессы пролиферации клеток МЖ и оказывают антиоксидантное действие. Уменьшение концентрации йода в тканях МЖ имеет большое значение в механизмах развития ФКБ. В клинических исследованиях установлено лечебное действие йода у больных с ФКБ [24, 26]. Широко применявшийся ранее в лечении ФКБ йодид калия имеет существенные недостатки: возникновение при длительном приеме явлений йодизма и возможность возникновения индуцированной патологии щитовидной железы, диспептические побочные эффекты и пр. Органически связанный йод в составе «Мамоклама» не имеет этих недостатков.

ПНЖК омега-3 через вмешательство в синтез простагландинов нормализуют баланс половых гормонов, что может объяснять их лечебное действие при ФКБ. ПНЖК омега-3 обладают также антиканцерогенной и антиметастатической активностью. Хлорофилл — это натуральный антиоксидант, содержащийся в растительной пище, и есть данные, что он тормозит канцерогенез в МЖ, коже и печени. Хлорофилл обладает антиоксидантным, противовоспалительным, антимутагенным и антиканцерогенным действием, что также имеет отношение к патогенезу ФКБ. Таким образом, «Мамоклам» в результате действия йода, ПНЖК омега-3 и хлорофилла, нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов, нормализует процессы пролиферации клеток в ткани МЖ, что оказывает лечебное действие у больных с ФКБ [2].

Биологические эффекты «Мамоклама» также определяют входящие в его состав некоторые макро- и микроэлементы, такие как кальций, магний, цинк, калий, марганец, железо, кобальт, медь, селен. Поскольку известно, что дефицит микроэлементов имеет большое значение в этиопатогенезе различных заболеваний, в том числе и ФКБ, применение данного препарата может иметь большое значение в предупреждении дефицита микроэлементов и связанных с этим заболеваний. Наиболее известным антиканцерогенным микроэлементом, содержащимся в «Мамокламе», является селен. В многочисленных исследованиях показано, что в регионах с низким содержанием селена в почве, воде и продуктах питания частота рака среди населения значительно выше [2].

Целесообразно проведение, как минимум, двух циклов лечения препаратом «Мамоклам» в год. Дальнейшая тактика лечения будет обусловлена достигнутым эффектом. Вопрос о длительности лечения ФКБ тесно связан оценкой эффективности проводимой терапии. С клинических позиций целесообразно оценивать эффект лечения по субъективным и объективным критериям. При положительной динамике субъективно пациентки отмечают полное прекращение или уменьшение всех клинических проявлений ФКБ; объективное исследование с помощью инструментальных методов констатирует уменьшение размеров кист, объема увеличенной ткани, а также отека; снижение плотности структуры ткани.

В научно-поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии проведены клинические испытания лекарственного препарата «Мамоклам». Цель исследования: клиническое изучение эффективности лекарственного препарата «Мамоклам» у пациенток с ФКБ.

Материалы и методы

В исследование были включены 37 женщин позднего репродуктивного возраста. Все пациентки были с сохраненным менструальным циклом. «Мамоклам» назначался внутрь до еды по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 мес. Обследование пациенток проводилось до- и после окончания лечения по следующей схеме: анализ анамнестических данных; осмотр, пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики; рентгенологическое исследование МЖ; эхография МЖ с измерением объема кист. В процессе лечения ежемесячно проводился осмотр и пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики. До конца исследования были прослежены 31 больная. Шесть пациенток были исключены из исследования: 4 — по причине неявки на очередной осмотр врача, 1 — в связи с диспептическими расстройствами, 1 — в связи с развитием отеков. Все обследования проводили в первой половине менструального цикла. Статистическую обработку результатов проводили стандартными статистическими методами с использованием критериев c2 и точного метода Фишера.

Результаты и обсуждение

Характеристика больных представлена в таблице 1. Всем пациенткам на основании результатов клинического, эхографического и маммографического обследований был поставлен диагноз: диффузная форма ФКБ; из них у 14 диагностирована ФКБ с преобладанием кистозного компонента, у 11 — с преобладанием фиброзного компонента, у 6 — с преобладанием железистого компонента. Анализ анмнестических данных показал, что у 16 (51,6%) пациенток имелась отягощенная онкологическая наследственность: у ближайших кровных родственников было злокачественные опухоли МЖ или женских половых органов. У подавляющего большинства пациенток имелись указания на инфекционные заболевания в препубертатном и пубертатном периодах. Искусственные аборты в анамнезе отмечены у 27 (87,1%) женщин. У 19 (61,3%) женщин в анамнезе имелись указания на перенесенные ранее гинекологические заболевания, среди которых наиболее часто встречались псевдоэрозии шейки матки — у 11 (35,5%), и хронические воспалительные процессы придатков — у 8 (25,8%). Также наблюдалась высокая частота гиперпластических процессов гениталий у пациенток данной возрастной группы, что отражает известное положение об увеличении с возрастом числа гиперпластических заболеваний женских половых органов. Ведущее место занимала миома матки, которая была у 13 (41,9%) больных (табл. 1).

Таблица 1.

Характеристика больных ФКБ

Показатель

Количество больных

Всего больных 31
Средний возраст 39,1 ± 0,1 год
Диффузная ФКБ 31 (100%)
ФКБ с преобладанием кистозного компонента 14 (45,2%)
ФКБ с преобладание фиброзного компонента 11 (35,5%)
ФКБ с преобладание железистого компонента 6 (19,4%)
Рак МЖ у кровных родственников 5 (16,1%)
Рак женских половых органов у кровных родственников 11 (35,5%)
Инфекционные заболевания в препубертатном и пубертатном периодах 23 (74,2%)
Искусственные аборты в анамнезе 27 (87,1%)
Перенесенные гинекологические заболевания в анамнезе 19 (61,3%)
Миома матки 13 (41,9%)

Таким образом, ФКБ возникает чаще всего на неблагоприятном преморбидном фоне. На организм женщины оказывает влияние целый ряд факторов, способствующих возникновению патологических процессов в МЖ: наследственная предрасположенность, перенесенные в детском и пубертатном возрасте инфекционные болезни, искусственные аборты, гинекологические заболевания. Полученные нами анамнестические данные свидетельствуют о неправильности изолированного рассмотрения заболеваний МЖ и о необходимости объединения в единую систему принципов обследования и лечения женщин с болезнями органов репродуктивной системы.

У большинства женщин ранее лечение гиперпластических процессов МЖ не проводилось; 6 (19,4%) женщин получали ранее лечение, состоящее из микродоз йода, витамина А, бромкамфоры, сборов лекарственных трав. Проводимое лечение было несистематическим, не более 3-5 мес, с временным эффектом.

Лечебный эффект лекарственного препарата «»Мамоклам» наиболее ярко проявился в отношении масталгии. До лечения на масталгию жаловались 30 (96,8%) из 31 пациентки. У большинства пациенток боли в МЖ наблюдались во второй фазе менструального цикла; из них у 6 (19,4%) боли были постоянные, усиливающиеся перед очередной менструацией; у 10 (32,3%) — отмечалось обострение поверхностной чувствительности в ареолярной зоне за 7-8 дней до предполагаемой менструации. У 27 (90%) из 30 пациенток было отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение первых месяцев терапии «Мамокламом». Лечебный эффект «Мамоклама» проявлялся наиболее выражено через 2 мес лечения при всех формах ФКБ (табл. 2). У 3 (10%) из 30 больных к концу лечения наблюдали лишь незначительное ослабление масталгии.

Таблица 2.

Влияние мамоклама на проявления масталгии у больных ФКБ

ФКБ

Исчезновение симптомов масталгии

Всего

через 1 мес

через 2 мес

через 3 мес

с преобладанием кистозного компонента, n = 14 6 8 14
с преобладанием фиброзного компонента, n = 11 1 6 1 8
с преобладанием железистого компонента, n = 6 1 2 2 5
Все формы ФКБ 8 16 3 27

Основные результаты изучения лечебного действия «Мамоклама» на масталгию и другие патологические симптомы у пациенток с ФКБ представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Влияние мамоклама на патологические проявления у 31 больной ФКБ

Симптомы

Количество больных

Лечебный эффект в %

до лечения

после лечения

Масталгия 30 (96,8%) 3 (9,7%)* 27 из 30 (90%)
Синдром предменструального напряжения МЖ 15 (48,4%) 3 (9,7%)* 12 из 15 (80%)
Боли внизу живота до- и во время менструации 24 (77,4%) 4 (12,9%)* 16 из 24 (66,7%)
Продолжительные менструации 14 (45,2%) 5 (16,1%)* 9 из 14 (64,3%)
Пальпаторные признаки ФКБ 31 (100%) 10 (32,3%)* 21 из 31 (67,7%)
Кисты в МЖ, обнаруженные при УЗИ 28 (90,3%) 10 (32,3%)* 18 из 28 (64,3%)
Патология при маммографии 31 (100%) 30 (96,8%) 1 из 31 (3,2%)
Психо-эмоциональные расстройства 31 (100%) 18 (58,1)* 13 из 31 (41,9%)

* Разница с контролем статистически достоверна

В качестве контрольных цифр служили показатели частоты патологических симптомов в группе больных до проведения лечения. В графе «после лечения» приводится количество больных, у которых не наблюдали регрессию патологического симптома.

«Мамоклам» оказывал лечебный эффект на проявления синдрома предменструального напряжения МЖ. До лечения нагрубание и отечность МЖ во второй фазе менструального цикла отмечали 15 (48,4%) из 31 больных. В результате лечения синдром предменструального напряжения МЖ исчезал или ослабевал у 12 (80%) из 15 больных. «Мамоклам» оказывал лечебный эффект на проявления дисменореи. До лечения боли внизу живота до- и во время менструации отмечали 24 (77,4%) больных. У 16 (66,7%) из 24 пациенток проведенное лечение способствовало прекращению и уменьшению болей внизу живота. До лечения у 14 (45,2%) женщин продолжительность менструальных выделений была более 5 дней, достигая 7-8 дней. В результате применения «Мамоклама» у 9 (64,3%) из 14 пациенток уменьшалась продолжительность менструаций, они становились менее обильными, что можно расценивать как положительное влияние «Мамоклама» на клинические проявления менорагии.

«Мамоклам» оказывал лечебный эффект на пальпаторные признаки ФКБ. До лечения у всех пациенток определялось диффузное уплотнение ткани МЖ в виде напряжения, очагов уплотнений; обычно более выраженное в верхненаружных квадрантах. Часто пальпировались гиперплазированные дольки МЖ различной плотности и эластичности. Большинство пациенток отмечали болезненные ощущения во время пальпации МЖ. После проведенного лечения у 21 (67,7%) из 31 женщин наблюдалось ослабление пальпаторных признаков ФКБ, преимущественно через 3 мес., в виде уменьшения плотности, тяжистости и напряжения тканей, а также ослабления болезненности при пальпации. У 10 (32,3%) пациенток динамика пальпаторных признаков ФКБ не наблюдалась.

Лечебный эффект «Мамоклама» проявился в регрессии кист в МЖ. При УЗИ до лечения у всех женщин были выявлены патологические проявления ФКБ, причем у 28 (90,3%) — зарегистрированы кисты. В результате проведенного лечения у 18 (64,3%) из 28 пациенток, по данным повторных УЗИ, наблюдался регресс одной или всех измеренных кист МЖ. При этом у 4 (14,3%) женщин наблюдался полный регресс кист. Кроме того, по сравнению с исходными данными, у 7 из 31 женщин (22,6%) отмечалось снижение эхогенности железистых структур. Вместе с тем, у 10 (35,7%) после проведенного лечения объем кист МЖ не изменился; а у 3 (10,7%) из них наблюдалось незначительное увеличение кист в объеме.

При повторном исследовании после проведенного курса лечения рентгенологическая картина у 30 женщин оставалась стабильной; у 1 (3,2%) пациентки отмечена положительная рентгенологическая динамика, которая заключалась в уменьшении плотности железистого и фиброзного компонентов за счет снижения объема гиперплазированных элементов. Вероятно, при более длительном приеме «Мамоклама» возможен регресс объема гиперпластических структур на маммограммах в большем числе случаев.

До лечения различные психо-эмоциональные расстройства имелись у всех женщин. В результате лечения у 13 (41,9%) пациенток отмечалось положительное влияние «Мамоклама» на психо-эмоциональное состояние, что выражалось в повышении активности, улучшении настроения, исчезновении чувства тревоги, нормализации сна. Все вышеназванные лечебные эффекты «Мамоклама», за исключением динамики маммографической картины, были статистически достоверными по сравнению с принятыми контрольными показателями (табл. 3).

В целом, «Мамоклам» оказал лечебное действие у 90% пациенток. Ухудшение клинической картины и структуры МЖ по данным маммографии не отмечено ни в одном случае. У всех прослеженных до конца исследования пациенток применение «Мамоклама» не вызывало каких-либо побочных эффектов. Как было сказано выше, у 1 пациентки через 10 дней после приема препарата возникли диспептические расстройства, у 1 — отеки. Следует отметить, что после окончания исследования более 75%женщин пожелали продолжить прием «Мамоклама», что обусловлено не только уменьшением масталгии, предменструального напряжения и нагрубания МЖ, но и значительным улучшением общего состояния.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности лекарственного препарата «Мамоклам» у пациенток с диффузной ФКБ. «Мамоклам» оказывал выраженное лечебное действие на все основные субъективные и объективные симптомы ФКБ, нормализовал психоэмоциональное состояние большинства пациенток, давал низкую частоту побочных реакций. Высокая эффективность «Мамоклама» в сочетании с низкой частотой побочных реакций позволяет значительно расширить возможности его применения и считать одним из эффективных средств, полученных из натурального сырья, используемых при лечении ФКБ, что подтверждается полученными нами данными.

Заключение

В ведении пациенток с заболеваниями МЖ большую роль играет преемственность между врачами различных специальностей: акушерами-гинекологами, маммологами, хирургами, онкологами. Если при обследовании пациентки выявляются узлы или узел в МЖ, то необходимо проведение обследования и решение вопроса о возможном оперативном лечении. Только диффузные формы ФКБ подлежат консервативному лечению. Возможно негормональное и гормональное лечение ФКБ. Эффективным и безопасным негормональным средством для лечения ФКБ является лекарственный препарат «Мамоклам». В клиническом исследовании у больных с диффузной ФКБ «Мамоклам» существенно ослаблял проявления масталгии и дисменореи, уменьшал объем менструальной кровопотери, ослаблял пальпаторные признаки ФКБ, приводил к регрессии кист МЖ.

В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий, г. Москва

В.Н. Прилепская — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ

Литература:

1. Антипов М.С., Костенко Т.И. Фиброзно-кистозная мастопатия. Журнал практич. врача акуш.-гин. 2003; 1: 3-6.

2. Беспалов В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам. Методическое пособие для врачей. СПб.: Издательство «Игра света», 2008. 68 с.

3. Бурдина Л.М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез. Маммология 1996; 4: 9-14.

4. Горюшина О.Г. Мастопатия. СПб.: Карэ, 2000. 109 с.

5. Горячева Л.А., Пинхосевич Е.Г. Фитотерапия при заболеваниях молочных желез. М., 2006. 23 с.

6. Чиссова В.И. , Старинского В.В. , Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2008. 248 с.

7. Зотов А.С., Белик Е.О. Мастопатии и рак молочной железы. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 112 с.

8. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины. Акуш. и жен. бол. 2000; 2: 51-52.

9. Каневцов В.В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочных желез: Учебно-методическое пособие. М., 2001.

10. Кира Е.Ф., Скрябин О.Н., Цвелев Ю.В. и др. О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний молочных желез. Журнал акуш. и жен. бол. 2000; 1: 95-99.

11. Коколина В.Ф., Фомина М.А. Заболевания молочных желез у девочек в период созревания репродуктивной системы. Рос. вестник акуш-гин. 2006; 4: 17-22.

12. Кулаков В.И., Волобуев А.И., Синицын В.А. и др. Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными гиперплазиями молочных желез и женских половых органов. Маммология 2005; 3: 4-7.

13. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Факторы риска развития рака молочной железы. Маммология 2006; 4: 10-12.

14.  Макаренко Н.П. Фиброзно-кистозная болезнь. Рус. мед. журнал 2005; 13: 875-878.

15. Прилепская В.Н., Межеветинова Е.А. Предменструальный синдром. Гинекология 2005; Т. 7: 4: 210-214.

16. Прилепская В.Н., Швецова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии. Маммология 2005; 4: 19-25.

17. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Зубкин В.И., Иванова Т.Н. Лечение фиброзно-кистозной мастопатии. Фарматека 2003; 11: 46-49.

18. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. СПб., 2006. 6-60 с.

19. Серова О.Ф., Антонова Е.Г. Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии в репродуктивном возрасте и современные подходы к ее лечению. Вопр. гинекол. акуш. и перинатол. 2003; 4: 75-79.

20. Сидоренко Л.Н. Мастопатия. СПб.: Гиппократ, 2007. 432 с.

21. Тагиева Т.Т. Мастопатия: негормональные методы лечения. Гинекология 2004; Т. 6: 5: 228-230.

22. Тагиева Т.Т. Фиброзно-кистозная мастопатия. Гинекология 2005; Т. 7: 3: 141-144.

23. Хайленко В.А., Легков А.А., Бурдина Л.М. и др. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Методическое пособие для врачей. М., 1999.

24. Aceves C., Anguiano B., Delgado G. Is iodine a gatekeeper of the integrity of the mammary gland? J. Mammary Gland Biol. Neoplasia 2005; Vol. 10: 189-196.

25. Arpino G., Laucirica R., Elledge R.M. Premalignant and in situ breast disease: biology and clinical implications. Ann Intern Med. 2005; Vol. 143: 446-457.

26. Cann S.A., van Netten J.P., van Netten C. Hypothesis: iodine, selenium and the development of breast cancer. Cancer Causes Control. 2000; Vol. 11: 121-127.

27. Giustarini E., Pinchera A., Fierabracci P. et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Eur. J. Endocrinol. 2006; Vol. 154: 645-649.

28. Miltenburg D.M., Speights V.O. Benign breast disease. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2008; Vol. 35: 285-300.

29. Ozanne E.M., Klemp J.R., Esserman L.J. Breast cancer risk assessment and prevention: a framework for shared decision-making consultations. Breast J. 2006; Vol. 12: 103-113.

30. Plu-Bureau G., Le M.G., Sitruk-Ware R., Thalabard J.C. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a French cohort study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; Vol. 15: 1229-1231.

31. Plu-Bureau G., Thalabard J.C., Sitruk-Ware R. et al. Cyclical mastalgia as a marker of breast cancer susceptibility: results of a case-control study among French women // Br. J. Cancer. — 1992. — Vol. 65. — P. 945-949.

32. Spinos N., Terzis G., Crysanthopoulou A. et al. Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadenomas in women with uterine fibroids. Thyroid. 2007; Vol. 17: 1257-1259.

mfvt.ru


Смотрите также

Для любых предложений по сайту: [email protected]