Недостаточность яичников

сайт о препаратах для здоровья, красоты и силы.

main

Сайт LifeBio посвящен препаратам и современным научным разработкам, которые дарят человеку новые горизонты для оздоровления и развития своего физического и душевного здоровья. Наша цель - научное обозрение и систематизация знаний о фармакологии, биохимии и прочих науках для улучшения современной жизни. Мы отслеживаем и анализируем множество научных и новостных публикаций и стараемся всегда быть в курсе новых разработок в области медицины и биотехнологий.

Папилломавирусная инфекция человека представляет собой инфекцию вирусом папилломы человека (ВПЧ). Большинство ВПЧ-инфекций не вызывают никаких симптомов и проходят сами собой 1). У некоторых людей, инфекция ВПЧ сохраняется и приводит к бородавкам или предраковым поражениям. Предраковые поражения увеличивают риск развития рака шейки матки, вульвы, влагалища, пениса, ануса, полости рта или горла. Почти все виды рака шейки матки связаны с ВПЧ двух типов: ВПЧ16 и ВПЧ18, что составляет 70% случаев. 2) 60-90% других видов рака также связаны с ВПЧ. ВПЧ6 и ВПЧ11 являются распространенными причинами генитальных бородавок и папилломатоза гортани. ВПЧ-инфекция вызвана вирусом папилломы человека, ДНК-вирусом семейства папилломовирусов, из которых известно более 170 типов. Более 40 типов ВПЧ передаются через половой контакт и инфицируют анус и гениталии. Факторы риска постоянных ВПЧ-инфекций включают ранний возраст вступления в половую жизнь, множественные партнеры, курение и плохой иммунитет. ВПЧ обычно распространяется путем постоянного прямого кожного контакта при вагинальном и анальном сексе, являющимися наиболее распространенными методами передачи вируса. Иногда ВПЧ может передаваться от матери к ребенку во время беременности. Вирус не распространяется через обычные предметы, такие как унитазы. 3) Люди могут заразиться более чем одним типом ВПЧ. ВПЧ воздействует только на людей. Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекции. Для большей эффективности, вакцины следует использовать до заражения, поэтому их рекомендуется использовать в возрасте от девяти до 13 лет. Скрининг рака шейки матки, например, с помощью теста Papanicolaou (pap), или осмотр шейки матки после использования уксусной кислоты, может обнаружить ранний рак или аномальные клетки, которые могут развиться в рак. Это позволяет осуществлять раннее лечение, которое приводит к лучшим результатам. Скрининг уменьшает как количество, так и смертность от рака шейки матки в развитом мире. 4) Папилломы можно удалить путем замораживания. ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем во всем мире. Большинство людей инфицируются ВПЧ в какой-то момент своей жизни. В 2012 году, из-за рака шейки матки во всем мире произошло около 528000 новых случаев и 266000 случаев смерти. Около 85% из них произошли в развивающемся мире. В Соединенных Штатах, ежегодно наблюдается около 27000 случаев рака от ВПЧ. Около 1% сексуально активных взрослых имеют генитальные папилломы. Хотя случаи ВПЧ были описаны со времен Древней Греции, их вирусная природа не была обнаружена до 1907 года. 5)

Чесотка – заразная кожная болезнь, вызываемая клещами Sarcoptes scabiei. 6) Наиболее распространенными симптомами чесотки являются сильный зуд и прыщи в виде сыпи. Иногда в коже видны «чесоточные ходы». При первой инфекции, симптомы наблюдаются между двумя и шестью неделями. Во время второй инфекции, симптомы могут начать развиваться всего за 24 часа. Эти симптомы могут присутствовать на большей части тела или в определенных областях, таких как запястья, пальцы или вдоль талии. Также инфекция может развиться в области головы, но это, как правило, наблюдается только у маленьких детей. Зуд часто усиливается в ночное время. Зуд может привести к разрушению кожных покровов и дополнительной бактериальной инфекции кожи. Чесотка вызывается заражением самкой клеща Sarcoptes scabiei var. hominis. Клещи зарываются в кожу, живут там и откладывают яйца. Симптомы чесотки вызваны аллергической реакцией на клещи. Часто в инфекции участвует только от 10 до 15 клещей. Чесотка чаще всего распространяется в течение относительно длительного периода прямого контакта кожи с инфицированным человеком (не менее 10 минут), например, во время секса или совместной жизни. Распространение болезни может произойти, даже если у человека еще не появились симптомы. Стесненные условия жизни, например, в детских учреждениях, групповых домах и тюрьмах, повышают риск инфицирования. Области с отсутствием доступа к воде также имеют более высокие показатели заболеваемости 7). Корковая чесотка является наиболее тяжелой формой заболевания. Обычно она наблюдается только у людей с плохой иммунной системой, у которых могут быть миллионы клещей, что делает их гораздо более заразными. В этих случаях, распространение инфекции может происходить во время короткого контакта или путем контакта с зараженными предметами. Клещи очень малы и обычно не видны непосредственно. Диагностика основывается на признаках и симптомах. 8)

Торговые наименования: Низорал
Применение: перорально (таблетки), местно (крем, шампунь, раствор)
Легальный статус:
Великобритания: POM (только по рецепту)
США: отпускается без рецепта
Фармакокинетические данные
Биодоступность:
Перорально: 37-97%
Связывание белками: от 84 до 99%
Метаболизм: Обширный печеночный (преимущественно, окисление, O-деалкилирование)
Метаболиты: N-деацетилкетоконазол
Биологический период полувыведения: двухфазный
Экскреция: билиарная (основная) и почечная
Формула: C26h38Cl2N4O4
Молярная масса: 531,431 г / моль
Хиральность: рацемическая смесь

Кетоконазол представляет собой синтетический имидазольный противогрибковый препарат, используемый, прежде всего, для лечения грибковых инфекций. Кетоконазол продается на коммерческой основе в виде таблеток для перорального введения (хотя это использование было прекращено в ряде стран) и различных препаратов для местного применения, таких как кремы (используемые для лечения лишая, кожного кандидоза, включая кандидозную паранихию и отрубевидный лишай) и шампуни (используемые, прежде всего, для лечения перхоте-себорейного дерматита кожи головы). 9) Менее токсичные и обычно более эффективные триазольные противогрибковые препараты флуконазол и итраконазол обычно предпочтительны для системного применения. В 2013 году, Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (CHMP) рекомендовал ввести запрет на системное использование перорального кетоконазола у людей во всем Европейском союзе, после заключения, что риск серьезной травмы печени от системного приема кетоконазола перевешивает его преимущества. Пероральная формула кетоконазола перестала выпускаться в Австралии в 2013 году, и в Китае в 2015 году 10).

Золото – это химический элемент с символом Au (от латинского aurum) и атомным номером 79. В чистом виде, золото представляет собой яркий, слегка красновато-желтый, плотный, мягкий, ковкий и пластичный металл. Химически, золото представляет собой переходный металл и элемент группы 11. Золото является одним из наименее реакционноспособных химических элементов и является твердым в стандартных условиях. Золото часто встречается в свободной элементарной (нативной) форме, в виде самородков или зерен, в скалах, в жилах и в аллювиальных отложениях. Золото встречается в серии твердых растворов с нативным серебряным элементом (как электрум), а также естественно сплавляется с медью и палладием. Реже оно встречается в минералах в виде соединений золота, часто с теллуром (теллуриды золота). Считается, что золото образуется при нуклеосинтезе сверхновых, при столкновении нейтронных звезд и присутствует в пыли, из которой образована Солнечная система. Поскольку, когда Земля была сформирована, она была расплавлена, почти все золото, присутствовавшее на ранней Земле, вероятно, погрузилось в планетарное ядро. Таким образом, большая часть золота, находящегося в земной коре и мантии, как полагают, была доставлена на Землю позже, астероидным воздействием, во время поздней тяжелой бомбардировки, около 4 миллиардов лет назад. 11) Золото устойчиво к воздействию большинства кислот, хотя оно растворяется в царской водке, смеси азотной кислоты и соляной кислоты, которая образует растворимый анион тетрахлораурата. Золото нерастворимо в азотной кислоте, которая растворяет серебро и неблагородные металлы, свойство, которое уже давно используется для очистки золота и подтверждения наличия золота в металлических предметах, и из этого образовался термин «кислотный тест». Золото также растворяется в щелочных растворах цианида, которые используются в горном деле и гальванопластике. Золото растворяется в ртути, образуя сплавы амальгамы, но это не химическая реакция. Исторически, ценность золота объясняется его относительной редкостью, легкостью в обработке и чеканке, выплавке и изготовлении, устойчивости к коррозии и другим химическим реакциям (благородство) и его отличительным цветом. 12) В качестве драгоценного металла, золото использовалось для чеканки, украшения и в других видах искусств на протяжении всей истории человечества. В прошлом, золотой стандарт часто реализовывался как денежно-кредитная политика, но золотые монеты перестали чеканиться как оборотная валюта в 1930-х годах, а мировой золотой стандарт был отменен для валютной системы после 1976 года. В общей сложности, по состоянию на 2015 год, существует 186700 тонн золота. Мировое потребление нового золота составляет около 50% в ювелирных изделиях, 40% - в инвестициях и 10% в промышленности. Высокая ковкость, пластичность, стойкость к коррозии и большинству других химических реакций и электропроводность привели к его постоянному использованию в коррозионностойких электрических соединителях на всех типах компьютеризированных устройств (его основное промышленное использование). Золото также используется при инфракрасном экранировании, производстве цветного стекла, золотой фольги и при реставрации зубов. Некоторые соли золота по-прежнему используются в качестве противовоспалительных средств в медицине. По состоянию на 2016 год, крупнейшим в мире производителем золота является Китай (450 тонн в год). 13)

* Альтернативные названия: Iporuro, Iporoni, Ipururo, Ipurosa, Macochihua, Niando

Научное название: Alchornea Castaneifolia

На протяжении веков, коренные народы Амазонки использовали кору и листья ипоруро (Alchorneacastaneifolia) для разных целей и готовили ее разными способами. Alchorneacastaneifolia обычно используется с другими растениями во время шаманской подготовки и иногда является ингредиентом аяхуаски (галлюциногенный отвар с несколькими травами, используемый южноамериканскими шаманами). На всей территории Амазонки, из коры или листьев ипоруро делают настойки (как правило, с местным ромом, называемым aguardiente), как местное средство от ревматизма, артрита, простуды и мышечных болей. Alchorneacastaneifolia хорошо известно коренным народам Перу как средство для облегчения симптомов остеоартрита, а также в обеспечении гибкости и диапазона движения. Индейские племена кандоши и шипибо используют кору и корни ипоруро для лечения ревматизма. Чтобы предотвратить диарею, члены племени Тикуна принимают одну столовую ложку отвара коры Alchorneacastaneifolia перед едой. Обезболивающие свойства ипоруро наблюдаются при местном применении. Измельченные листья растения натираются на болезненные суставы и сбиваются в пасту для применения на болезненных ранах. Было проведено небольшое исследование, чтобы полностью каталогизировать фитохимические вещества, содержащиеся в ипоруро. Первоначальный скрининг показал, что растение содержит стероиды, сапонины, алкалоиды и природные фенолы (флавонолы, флавоны, танины, ксантоноиды). Предполагаемые противовоспалительные свойства ипоруро связаны с группой алкалоидов, в том числе, с аллорнеином, который встречается в коре ипоруро, а также с рядом других видов Alchornea14).

Название катуаба, слово из языка Гуарани, которое означает «то, что дает силу индусам», используется для обозначения напитка из коры нескольких деревьев, растущих в Бразилии. Наиболее широко используемые виды деревьев – Trichilia catigua и Erythroxylum vaccinifolium. В других видах катуабы используется кора деревьев из следующих родов или семейств: Anemopaegma, Ilex, Micropholis, Phyllanthus, Secondatia, Tetragastris и виды Myrtaceae. Часто утверждается, что катуаба изготавливают из дерева Erythroxylum catuaba, но это дерево было описано только один раз, в 1904 году, и на сегодняшний день неизвестно, к какому дереву относится это название. Поэтому Е. catuaba не является признанным видом (Kletter et al., 2004). Местные синонимы – Чучухуаша, Татубаба, Пау-де-Репоста, Пиратанкара и Карамуру. Коммерческий жидкий препарат «Катуама» содержит несколько ингредиентов, один из которых является катуабой из Trichilia catigua. Напиток используется в традиционной бразильской медицине как афродизиак и стимулятор центральной нервной системы. Эти утверждения не были подтверждены в научных исследованиях. В напитке содержится группа из трех алкалоидов, названных катуабином A, B и C. Исследование Manabe et al. (1992) показало, что экстракты катуабы из Catuaba casca (Erythroxylum catuaba Arr. Cam.) полезны для предотвращения потенциально смертельно опасных бактериальных инфекций и ВИЧ-инфекции у мышей 15). Экстракт катуабы также используется в качестве пищевого ароматизатора в британском «традиционном» кола-напитке, изготавливаемом компанией Fentimans, Fentiman's Curiosity Cola.

Виктоза (Лираглутид) (NN2211) является производным человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который используется в качестве агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, связывающегося с теми же рецепторами, что и эндогенный метаболический гормон GLP-1, который стимулирует секрецию инсулина. Выпускается под торговой маркой Victoza. Это инъекционный препарат, разработанный компанией Novo Nordisk для лечения диабета типа 2. В 2015 году, Novo Nordisk начала продавать отдельные варианты препарата в США и ЕС под торговой маркой Saxenda для лечения взрослых, страдающих ожирением или избыточным весом с, по меньшей мере, одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом. Продукт был одобрен для лечения диабета 2 типа Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 3 июля 2009 года и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 25 января 2010 года. 16) Совсем недавно, 23 декабря 2014 года, Лираглутид был одобрен FDA и 23 января 2015 года – Европейским агентством по лекарственным средствам для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или ИМТ 27 или более (избыточный вес), которые имеют, по меньшей мере, одно заболевание, связанное с весом. 17)

main.txt · Последние изменения: 2017/09/05 18:48 — jackhazer

lifebio.wiki

Недостаточность яичников: преждевременная, первичная

Недостаточность яичников – это преждевременное истощение запасов вырабатываемых придатками яйцеклеток. Диагностируется в репродуктивном возрасте. Иногда патологию называют преждевременной менопаузой.

При данном заболевании перестают созревать фолликулы, то есть овуляция не происходит, женщине диагностируют бесплодие.

Виды недостаточности яичников

Яичниковая недостаточность бывает первичной (связана с нарушением работы самих половых желез) и вторичной (при нарушениях работы эндокринной системы, гипофиза, гипоталамуса).

Первичное преждевременное истощение придатков в свою очередь делится на нескольких видов:

Преждевременная, вызванная негативной экологической обстановкой, наследственностью, или является последствием проведенных хирургических вмешательств на яичниках.
Синдром резистентных половых желез, при котором фолликулы на яичниках образуются, но доминантный не созревает, овуляция отсутствует. То есть фолликулы не реагируют на гормоны, которые посылает гипофиз.
Дисгенезия яичников – генетическая патология, при которой сама функция яичников нарушена.

Причины

Причин развития патологии несколько, вот самые распространенные из них:

эмбриональные нарушения, которые возникают у девочек еще в момент вынашивания их матерью. Этому могут способствовать гормональные перепады во время беременности, проблемы репродуктивной системы матери и др.;
аутоиммунные заболевания, при которых организм вырабатывает антитела к собственным клеткам (аутоиммунный тиреодит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, сахарный диабет и др.);
неблагоприятная экологическая обстановка (проживание в местах повышенной радиоактивности, химических выбросов);
последствия проведенных операций на яичниках;
инфекционно-воспалительные процессы, которые своевременно не были вылечены и перешли в хроническую форму.

Симптомы

Клинические проявления преждевременной недостаточности придатков напрямую зависят от недостатка эстрогена, т. е. сопровождаются признаками климакса, а именно:

нарушения менструального цикла (периоды редких месячных и полной аменореи);
приливы жара, учащенное сердцебиение, повышенная потливость;
снижение полового влечения;
уменьшение выделения полового секрета.

При врожденной недостаточности симптоматика выражена поздним половым созреванием, первичной аменореей, а также недоразвитием молочных желез.

Диагностирование патологии и лечение

Диагностика заболевания достаточно сложная, так как симптоматически недостаточность яичников можно спутать с иными патологиями. Так, стойкая аменорея в течение нескольких месяцев не обязательно говорит о недостаточности, это может быть поликистоз.

В обязательном порядке сдается кровь на определение количества гормонов, а также соотношение женских и мужских гормонов. Ультразвуковое исследование показывает положение половых желез, их размер, эхогенность, количество фолликулов, наличие/отсутствие желтого тела, структуру внешней оболочки.

При подозрении на аутоиммунную природу заболевания сдается анализ на выявление аутоантител.

Если патология является врожденной, то проводится кариотипирование – выявление поврежденных генов.

На основании вышеуказанных исследований в совокупности ставится диагноз нормогонадотропная нормопролактинемическая недостаточность яичников.

Так как недостаточность яичников вызвана гормональными нарушениями, то основное направление лечения – прием эстрогеносодержащих препаратов. Они восстанавливают овуляцию и помогают «запустить» работу половых желез.

К сожалению, невозможно предсказать, окажется ли лечение эффективным и возможно ли восстановление фертильности с последующим зачатием ребенка. Известны случаи, когда у женщины случались редкие овуляции при таком диагнозе, и в этот период происходило зачатие, а иногда лечение не давало должного результата.

oyaichnikah.ru

Первичная недостаточность яичников может стать причиной бесплодия

Диагностика и тактика ведения пациенток с первичной недостаточностью яичников, также известной как преждевременная менопауза, преждевременное истощение яичников, яичниковая дисгенезия, гипергонадотропный гипогонадизм, требует от врача особой осторожности и компетентности, поскольку установление такого диагноза существенно влияет на эмоциональную сферу женщины. Врачам рекомендуется более внимательно относиться к таким пациенткам, уделять им больше времени, предоставлять всю необходимую информацию относительно заболевания.

Впервые первичную недостаточность яичников (ПНЯ) описал американский эндокринолог Fuller Albright в 1942 г. у молодой пациентки с синдромом аменореи, дефицитом эстрогенов и менопаузальным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Он использовал этот термин, чтобы более понятно показать, что функция яичников является изначально неправильной, о чем свидетельствует высокий уровень ФСГ – даже выше, чем при недостаточной секреции гонадотропинов. Аменорея связана с неадекватным высвобождением гонадотропинов, а низкий уровень ФСГ может расцениваться как вторичная недостаточность яичников – неадекватная функция яичников является вторичной причиной гипофизарных или гипоталамических нарушений. Ученый описал случай с синдромом Тернера (т.е. с ПНЯ) у женщины, у которой не имелось физических проявлений стигм. Позже исследователи начали использовать термин «преждевременная менопауза» или «преждевременное истощение яичников» для описания сходных с менопаузой процессов – полного истощения потенциально функциональных примордиальных фолликулов, окончательного прекращения менструации и необратимого завершения фертильности. Однако термин, предложенный F. Albright, является более точным.

Более чем у половины женщин с ПНЯ наблюдается интермиттирующее функционирование яичников, и примерно 5-10% из них со временем могут забеременеть без медицинских манипуляций, часто спустя много лет после установления диагноза. Более того, большинство пациенток с ПНЯ находят этот термин менее постыдным, чем «преждевременное истощение яичников» или «преждевременная менопауза».

В США частота ПНЯ среди 20-летних пациенток составляет примерно один случай на 10 000, среди 30-летних – на 1000 и среди 40-летних – на 100 женщин. Большинство случаев ПНЯ спорадические. Однако приблизительно 10-15% пациенток с ПНЯ имеют отягощенный семейный анамнез.

Этиология первичной недостаточности яичников и симптомы заболевания

Как известно, при рождении в яичниках девочки имеется определенное количество примордиальных фолликулов, которые со временем расходуются. Зачаток примордиальных клеток пролиферирует у плода женского пола до 4-го месяца гестации. Установлено, что максимальный запас примордиальных фолликулов – 7 млн. При достижении этого уровня их число снижается до 1-2 млн на момент рождения и до 0,5 млн к периоду половой зрелости. С истощением потенциально функциональных примордиальных фолликулов наступает менопауза.

В этиологии ПНЯ можно выделить два основных механизма: уменьшение числа (истощение пула) фолликулов и их дисфункцию. Типичными причинами истощения фолликулярного пула являются синдром Тернера, химио- и лучевая терапия, а причинами дисфункции фолликулов могут быть мутация рецепторов к ФСГ и аутоиммунный оофорит.

Клинические проявления первичной недостаточности яичников

У больных синдромом Тернера ПНЯ проявляется в виде первичной аменореи. Если ПНЯ развилась после лучевой или химиотерапии, заболевание имеет острое начало. У женщин с премутацией гена FMR1, аутоиммунным оофоритом или идиопатической ПНЯ анамнез менструального цикла (МЦ) не имеет каких-либо особенностей. Однако у многих пациенток заболеванию может предшествовать олигоменорея или дисфункциональные маточные кровотечения. В большинстве своем идиопатические случаи ПНЯ развиваются после менархе и установления регулярных менструаций. У некоторых пациенток может наступить менархе, но в дальнейшем, когда уже диагностирована ПНЯ, ретроспективно выявляется, что имела место поли- или олигоменорея. Часто в таких случаях девочкам безосновательно назначают оральные контрацептивы (ОК) для «регуляции цикла» (не определив предварительно механизм, лежащий в основе неправильного МЦ). У некоторых женщин с ПНЯ менструации не возобновляются после родов или после прекращения приема ОК. В целом примерно у 10% больных ПНЯ обнаруживают первичную аменорею.

У многих (но не у всех) женщин с ПНЯ развиваются симптомы эстрогенной недостаточности (приливы, вагинальная сухость, нарушения сна). Отсутствие проявлений эстрогенной недостаточности может свидетельствовать о продолжающемся интермиттирующем функционировании яичников, которое, как известно, может наблюдаться у многих женщин с ПНЯ. Ряд лиц испытывает приливы даже при наличии регулярных менструаций.

Следует отметить, что пациентки с ПНЯ менее удовлетворены своей половой жизнью в отличие от здоровых женщин, хотя у большинства из них показатели сексуальной функции в пределах нормы.

Диагностические критерии ПНЯ таковы:

возраст < 40 лет;
неправильный МЦ длительностью 4 мес и больше (олиго-, полименорея, менометроррагия, дисфункциональные маточные кровотечения);
уровень ФСГ соответствует менопаузальным показателям по результатам двух тестов, проведенных с интервалом в 1 мес и более.

У лиц с ПНЯ повышен риск развития гипотиреоидизма и надпочечниковой недостаточности. Поэтому им показано определение уровня тиреостимулирующего гормона, антител к тиреоидной пероксидазе и к ткани надпочечников. Определение уровня яичниковых антител не рекомендуется в силу низкой специфичности этого теста. Женщинам, у которых выявлены надпочечниковые антитела, следует ежегодно проводить тесты на наличие надпочечниковой недостаточности. При выявлении тиреоидных антител необходимо ежегодно исследовать функцию щитовидной железы.

Гипогонадизм является общепризнанным фактором риска остеопороза. Поэтому в ходе диагностики ПНЯ женщинам следует выполнить основные исследования на определение МПК. Также показано проведение УЗИ для выявления возможных причин, которые могут привести к увеличению яичников и/или повышают риск их переТакой причиной является дефицит 17,20-десмолазы или аутоиммунный оофорит [2].

Лечение пациенток с первичной недостаточностью яичников

Лечение больных ПНЯ должно быть направлено на коррекцию эндокринного, генетического, эмоционального и репродуктивного статусов. ПНЯ связана с рядом эндокринных нарушений, которые можно скорректировать с помощью ГТ. Так, при применении трансдермального эстрадиола восстанавливается нормальный уровень этого гормона в организме женщины, уменьшаются вазомоторные симптомы, сохраняется эпителий влагалища и поддерживается приемлемый уровень МПК.

Медроксипрогестерона ацетат применяется в качестве препарата первой линии терапии. Этот прогестин обладает доказанной эффективностью в предупреждении гиперплазии эндометрия у женщин, получающих полную заместительную терапию эстрогеном, которая показана молодым пациенткам с ПНЯ. Другие прогестины не обладают данным эффектом, но в сочетании с низкими дозами эстрогена рекомендованы для лечения лиц менопаузального возраста. Такой режим лечения стабилизирует у них МЦ.

Применение ОК в качестве ГТ при ПНЯ не рекомендуется, поскольку приводит к избыточному поступлению в организм стероидных гормонов, т.е. больше, чем того требуется для заместительной терапии. Кроме того, оральные эстрогены повышают риск тромбоэмболии. Использование режимов непрерывной комбинированной ГТ с целью вызвать аменорею у пациенток с ПНЯ не рекомендуется, поскольку результатом этого может быть непланируемая беременность. Важно помнить, что ГТ у больных ПНЯ не обладает контрацептивным эффектом.

Существует ряд предположений, что даже высокие дозы гормонов, содержащиеся в стероидных контрацептивах, могут недостаточно эффективно предупреждать беременность у пациенток с ПНЯ. Риск наступления спонтанной беременности у таких женщин составляет 5-10%, и им следует вести календарь менструальных кровотечений и проходить тест на беременность при пропуске одной менструации. При положительном результате теста на беременность рекомендуется прекратить проведение ГТ. Женщинам с ПНЯ, которые не планируют беременность, необходимо рассмотреть возможность применения негормональной контрацепции, например барьерных методов или внутриматочных средств.

Из-за повышенного риска развития остеопороза у больных ПНЯ очень важно оптимизировать факторы, поддерживающие МПК, такие как адекватный прием кальция с пищей и витамина D, а также выполнение упражнений, направленных на уменьшение избыточного веса. Примерно у половины пациенток с ПНЯ имеет место недостаточный суточный прием кальция (< 1200 мг элементарного кальция в день) и уровень витамина D в крови < 30 нг/мл. Поэтому таким женщинам показано дополнительное потребление кальция и витамина D. Обычно рекомендуется назначать 1500 мг/сут кальция карбоната (соответствует 600 мг элементарного кальция, что составляет половину суточной потребности организма) и 1000 МЕ/сут холекальциферола.

Женщинам, которые не получают оставшиеся 600 мг элементарного кальция из продуктов суточного рациона питания, следует назначить полную заместительную терапию микроэлемента в дозе 1200 мг элементарного кальция в день.

При возможной беременности больным ПНЯ не показаны бисфосфонаты по причине их длительного периода полувыведения из костной ткани и неизученного влияния на плод.

К сожалению, на сегодняшний день не разработана терапия, улучшающая функцию яичников и восстанавливающая фертильность, эффективность которой была бы подтверждена контролируемыми исследованиями, и она была бы безопасной и эффективной.

estet-portal.com

Ассоциация гинекологов эндокринологов России

Первичная недостаточность яичников

Primary Ovarian Insufficiency

L.M. Nelson

N Engl J Med 2009;360:606-612

Реферат. Пациентка 30 лет обратилась по поводу отсутствия менструаций в течение 6 месяцев после того, как она прекратила прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с целью наступления беременности. Пубертатный период протекал нормально, менархе с 12 лет. С 18 лет использует КОК с целью регуляции менструального цикла. Отмечает большие стрессовые нагрузки на работе. Вес 59 кг, рост 1.66 м, индекс массы тела — 21.3. У нее не было проявлений галактореи, гирсутизма и акне. УЗИ органов малого таза без особенностей, тест на беременность — отрицательный, уровень пролактина в норме, уровень ФСГ — в диапазоне менопаузальных значений. Как вести такую пациентку и какое лечение назначить?

Яичник — уникальная эндокринная система, в которой ежемесячно возникает новая секреторная структура — граафов фолликул, который развивается из микроскопического примордиального фолликула. Менопауза — прекращение менструаций в результате закономерного истощения потенциально функциональных примордиальных фолликулов. Средний возраст наступления менопаузы — 50+4 года. Менопауза, наступившая до 40 лет, считается преждевременной.Термин «преждевременная недостаточность яичников» (ПНЯ) в настоящее время применяется для определения состояния, которое ранее характеризовалось, как преждевременная менопауза, преждевременная яичниковая недостаточность, вторичный гипогонадальный гонадизм и др. Клиническими характеристиками этого состояния является аменорея  4 месяцев у женщин моложе 40 лет, бесплодие и повышение уровня ФСГ до менопаузальных значений (дважды с промежутком не менее 1 месяца). ПНЯ отличается от преждевременной менопаузы «непредсказуемостью» функции яичников, поскольку примерно в 50% случаев возможно ее возобновление, а у 5-10% женщин может наступить беременность и роды после постановки этого диагноза. Таким образом, этот термин, предложенный еще в 1942 г. F. Albright., характеризует нарушение функции яичников «в динамике» (континуум), а не «конечное» состояние, что предполагалось при использовании ранее предложенных терминов.Частота спонтанной недостаточности яичников у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет около 1%, при этом эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного нарушения с возрастом. Так у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10 000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000. Причины, приводящие к развитию ПНЯ, весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, ятрогенные, психогенные, а также дефекты в структуре гонадотропинов. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ. Формирование в них полной или частичной (пре) мутации, способствует развитию клинических симптомов недостаточности яичников, примером чего является премутация гена FMR1 (расположенного в области Xq26-28), способствующая ускоренному апоптозу фолликулярного пула. У женщин со спорадическими формами ПНЯ частота премутации гена FMR1 колеблется от 0,8 до 7,5%, в то время как при семейных формах заболевания она может достигать 13%. Показано, что женщины-носительницы премутации гена FMR1, намного чаще (38%) страдают олигоменореей, в сравнении с популяционными данными (6%). К синдромам, одним из клинических проявлений которых является ПНЯ, относятаутоиммунный полигландуларный синдром (AIRE — аутоиммунный регулятор), наследственную гиперплазию надпочечников в результате дефицита 17α-гидроксилазы (CYP 17A1), дефицит ароматазы (CYP 19A1) и др.Предполагают наличие двух возможных патогенетических механизмов ПНЯ: дисфункция фолликулов означает, что они имеются в яичниках, но какой-то патологический процесс нарушает их нормальное функционирование (крайне редкие сигнальные дефекты- мутации рецепторов ФСГ или ЛГ; изолированный дефицит ферментов (17,19-гидроксилазы или ароматазы); аутоиммунный оофорит; лютеинизация антральных фолликулов.

истощение пула примордиальных фолликулов, например, при синдроме Тернера (ребенок рождается с нормальным хромосомных набором и количеством фолликулов, но которые практически полностью истощается к пубертатному периоду вследствие ускоренного апоптоза; единственный ген, ответственный за развитие этого синдрома не установлен).

Клиника. В большинстве случаев ПНЯ развивается у женщин с нормальным пубертатным периодом и своевременным менархе. Чаще предвестником наступления аменореи служит олигоменорея, полименорея или дисфункциональные маточные кровотечения. Реже менструации прекращаются внезапно, например, не возобновляются после родов или после прекращения приема гормональных контрацептивов. Характеристика менструальной функции включает аменорею в течение 4 месяцев и более, возможно, чередующуюся с нарушенным менструальным циклом (олиго-, поли- и метроррагия) на фоне менопаузальных значений ФСГ. Симптомы эстрогенного дефицита развиваются у многих женщин (приливы, гипергидроз, нарушение сна, диспареуния вследствие сухости влагалища), но не у всех. У некоторых пациенток выработка эстрогенов достаточна для того, чтобы клинические проявления отсутствовали, а при влагалищном исследовании не выявлялись изменения, характерные для дефицита эстрогенов.

Диагностика. Четкие диагностические критерии ПНЯ не определены. Перед врачом встает вопрос о причине вторичной аменореи. Таких причин может быть множество: тяжелый сахарный диабет, стрессовые события, чрезмерные физические нагрузки, химиотерапия, галакторея вследствие гиперпролактинемии, гиперандрогения и др. Чаще причиной вторичной аменореи служат синдром поликистозных яичников, гипогонадотропная аменорея, гиперпролактинемия и первичная недостаточность яичников.Хотя ПНЯ возникает, в основном, спорадически, в 10-15% случаев выявляется неблагоприятный семейный анамнез. Поэтому при сборе семейного анамнеза необходимо уделять особое внимание возрасту выключения функции яичников у представительниц 1 и 2-й степени родства, как со стороны матери, так и со стороны отца (мама, бабушка, тетя, двоюродная сестра). В связи со значимостью преморбидного фона в генезе развития ПНЯ необходимо выяснять перенесенные в пубертате вирусные инфекции (эпидемический паротит и краснуха), а также аутоиммунные заболевания эндокринного и неэндокринного генеза (тиреоидит, ревматоидный артрит, коллагенозы, миастения и т.д.), которые могут свидетельствовать об аутоиммунном полигландулярном синдроме. При физическом осмотре может выявляться гиперпигментация или витилиго, свидетельствующие о возможной аутоиммунной надпочечниковой недостаточности, увеличение щитовидной железы, общеизвестные стигматы синдрома Тернера (низкий рост, короткая шея, крыловидные складки и др.). Если менструации не возобновились после беременности, необходимо исследование уровня пролактина, ФСГ и ТТГ. Если аменорея возникла после стресса, так называемая «гипоталамическая» аменорея, уровень ФСГ будет низким или нормальным. Если уровень ФСГ соответствует менопаузальным значениям следует повторить исследование через месяц, наряду с измерением уровня эстрогенов. Так называемый «прогестероновый» тест, который рекомендуют при проведении дифференциальной диагностики аменореи, проводить не следует. До 50% женщин с ПНЯ «ответят» на него менструально-подобным кровотечением, вследствие достаточной эстрогенной насыщенности несмотря на менопаузальные уровни ФСГ и это исследование только отложит постановку диагноза. Необходимые генетические исследования включают определение кариотипа, тестирование на премутацию гена FMR1 при установлении соответствующих нарушений у ближайших родственников и для выявления нарушения надпочечников — иммунопреципитация 21-гидроксилазы (CYP21). Антитела к надпочечникам выявляются в 4% случаев. У таких женщин, как правило, выявляются аутоиммунные нарушения по отношению к клеткам, вырабатывающим стероидные гормоны, в том числе, может выявляться аутоиммунный оофорит, который и является причиной недостаточности яичников. Яичниковые антитела обладают низкой специфичностью, поэтому их определять не рекомендуется. Необходимо проведение денситометрии, учитывая высокий риск остеопороза.

При проведении УЗИ яичники большого размера с множественными фолликулами, может отмечаться частичный перекрут яичников. Проводить биопсию ткани яичников также не рекомендуется, поскольку это исследование ничего не дает для постановки диагноза и прогноза: даже полное отсутствие фолликулов не гарантирует в последующем наступления беременности.

Рекомендации. Сообщение диагноза пациентке обычно сопровождается тяжелым эмоциональным дистрессом и даже в отсутствии приливов, тревожных расстройств и депрессии, как следствия эстрогенного дефицита, эти симптомы могут возникнуть, особенно в том случае, если женщина не реализовала репродуктивную функцию.Как известно, ранняя менопауза сопровождается повышением риска переломов вследствие остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности/ смертности от ИБС. Согласно обновленным рекомендациям Международного общества по менопаузе (2008 г.) для профилактики этих заболеваний пациенткам должна быть предложена ЗГТ, по крайней мере, до возраста естественной менопаузы (51 год). Пока не существует консенсуса по вопросам наиболее подходящего типа ЗГТ для этих женщин, в отсутствии лучших данных этим пациенткам следует предложить препараты с учетом имеющихся индивидуальных факторов риска, которые хорошо переносятся, так как предполагается их длительное использование.

Как известно, уровень эстрогенов у женщин репродуктивного возраста составляет, в среднем, 100 пг/мл, назначение трансдермального эстрадиола в дозе 100 г в день создает примерно такую же концентрацию эстрогена и при этом эффективно купирует симптомы эстрогенного дефицита, прогестаген необходим для защиты эндометрия, подбирается индивидуально, и назначается не менее 12-14 дней в месяц (дидрогестерон, утрожестан в стандартных дозировках или гель прогестерона 100-200мкг/сут

.). Есть данные, что эффект на эндометрий микронизированного прогестерона в комбинации с дозой эстрогена, необходимой для полного замещения у молодых женщин, может быть недостаточным. При доминировании в клинической картине эстроген-дефицитного состояния (слабости, астенизации, гипотонии, снижении либидо, болях в костях и суставах, остеопорозе) предпочтение следует отдавать препаратам с гестагенным компонентом — производным 19-нортестостерона, обладающим слабым андрогенным эффектом. Устранение психоастенического синдрома, депрессии, сексуальной дисфункции, обусловленных дефицитом андрогенов, значительно повышает качество жизни, а также служит эффективной профилактикой остеопороза. Следует помнить о возможности наступления беременности, поэтому пациентки обязательно должны вести менструальный календарь и проводить тест на беременность в случае задержки МПР на фоне ЗГТ. Использование КОК не желательно по ряду причин: во-первых, эти препараты содержат больше гормонов, чем нужно этим женщинам с целью гормонального замещения; во-вторых, лечение проводится длительно, поэтому препараты с натуральными эстрогенами предпочтительны.В связи с высоким риском остеопророза, следует провести денситометрию и дать пациентке рекомендации, необходимые для сохранения здоровья кости. Прием кальция с пищей 1 200 мг в день и вит. Д от 800 до 1 000 ЕД, особенно, в случае недостаточной инсоляции. Рекомендуемые физические упражнения: быстрая ходьба, бег (в случае отсутствия остеопороза). Использование бисфосфонатов у молодых женщин с ПНЯ. для профилактики остеопороза нецелесообразно по ряду причин: они могут не только снижать процессы деструкции костной ткани, но и замедлять процессы костеобразования; нельзя забывать о важности благоприятного воздействия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему; у этих женщин возможно наступление беременности, а эти препараты характеризуются длительным периодом выведения из костей, поэтому влияние на скелет плода не изучено. При диагностированном остеопорозе существует широкий выбор препаратов, которые можно использовать в комбинации с ЗГТ. Рекомендуется также сбалансированное питание, так как повышается риск развития ожирения, ежегодный скрининг на факторы риска ССЗ (уровень, липидный профили, уровень глюкозы натощак и др.)Ассоциированные расстройства. По разным данным аутоиммунный тиреоидит выявляется у 14-27 % женщин (чаще зоб Хашимото), поэтому необходимо проводить исследование функции щитовидной железы и тест на тиреоидные пероксидазные антитела. Если тест на надпочечниковые антитела и иммунопреципитацию 21-гидроксилдазы дал отрицательный, нет необходимости их повторять, но необходимо наблюдать за состоянием и при появлении симптомов недостаточности надпочечников — повторить исследование.Прогноз. Не существует маркеров, которые давали бы возможность судить о шансе ремиссии и восстановлении фертильности, также как нет достаточно эффективных методов восстановления функции яичников и фертильности. Если беременность не нужна — барьерные методы контрацепции или ВМС. В случае необходимости беременности — ВРТ (донация яйцеклетки донора).

gynendo.ru

Смотрите также

Для любых предложений по сайту: [email protected]